Возможности современной медицины в лечении герпесвирусной инфекции у детей

Герпесвирусные инфекции у детей: современные возможности терапии

В статье рассматриваются некоторые аспекты этиопатогенеза герпесвирусных заболеваний у детей, современные подходы к лекарственной терапии и профилактике рецидивов.

This article discusses some aspects of the pathogenesis of herpes-associated diseases in children, modern approaches to drug therapy and relapse prevention.

В последние годы среди основных возбудителей вирусных инфекций у детей особое место занимают герпес-вирусы, что связано с их повсеместным распространением, широким разнообразием, полиорганностью поражения, многообразием клинических проявлений, а также высокой частотой хронического течения. Герпес-ассоциированные заболевания входят в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Это связано с тем, что герпес-вирусы могут длительно бессимптомно циркулировать в организме человека с нормальной иммунной системой, а при иммуносупрессии способствовать развитию тяжелых заболеваний, вплоть до угрожающих жизни генерализованных инфекций. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization, WHO), смертность от герпетической инфекции составляет около 16% и находится на втором месте после гепатита среди вирусных заболеваний [1].

Герпес-вирусы (от греч. ?ρπειν (herpein) — ползать) — семейство ДНК-вирусов, объединены в семейство Herpesviridae, которое включает в себя 8 классифицируемых видов вирусов человека: вирусы простого герпеса — вирус простого герпеса (ВПГ-1) и вирус генитального герпеса (ВПГ-2), вирус варицелла зостер, вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса человека 6-го, 7-го, 8-го типов, а также около 80 неклассифицируемых вирусов герпеса человека и животных. К подсемейству α-герпес-вирусов относятся ВПГ-1, ВПГ-2 и вирус варицелла зостер, которые характеризуются быстрой репликацией в различных типах клеток и обладают цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Бета-герпес-вирусы (цитомегаловирус, вирусы герпеса 6-го и 7-го типов) также поражают различные виды клеток, приводят к увеличению их размеров (цитомегалия), могут способствовать развитию иммуносупрессивных состояний. К подсемейству γ-герпес-вирусов относятся вирус Эпштейна–Барр и вирус герпеса 8-го типа — вирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV). Их характеризует тропность к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они могут длительно персистировать. В некоторых случаях способны вызывать развитие лимфомы, саркомы [2].

Для синтеза вирусных белков и образования оболочки вируса, его капсида и ДНК «дочерних» вирионов необходимы аминокислоты, липопротеиды и нуклеозиды клетки-хозяина. По мере истощения внутриклеточных резервов эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств. В связи с тем, что герпес-вирусы напрямую зависят от интенсивности внутриклеточного обмена организма человека, они колонизируют преимущественно клетки эпителия, слизистых оболочек, крови и лимфоидной ткани, которые обладают наиболее высоким темпом обмена веществ.

Вирионы герпес-вирусов термолабильны — они инактивируются в течение 30 мин при температуре 50–52 °C, в течение 20 ч — при температуре 37,5 °C, но хорошо переносят лиофилизацию. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, на влажных медицинских материалах (вата и марля) — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальность герпес-вирусов заключается в том, что они способны непрерывно или циклично размножаться в инфицированных клетках тропных тканей (персистенция), а также пожизненно сохраняться в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных нервных ганглиев (латенция) и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов. Однако способность к персистенции и латенции у различных штаммов не­одинаковая: наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштейна–Барр.

По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами вирусов. Основной путь инфицирования — воздушно-капельный, при прямом контакте или через предметы обихода (общие посуда, полотенца, носовые платки и пр.). Отмечается также оральный, генитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции. ВПГ 1-го и 2-го типов, цитомегаловирус входят в число возбудителей TORCH-инфекций, способствуют развитию серьезных заболеваний новорожденных и детей младшего возраста. Вирусы простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр рассматриваются как индикаторы СПИДа в связи с их частым обнаружением при данном заболевании [3, 4]. С герпес-вирусами связывают развитие синдрома хронической усталости (Chronic fatigue syndrome — CFS) [5].

Клинически герпес-инфекция у детей может протекать в виде ветряной оспы (вирус варицелла зостер), инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна–Барр), внезапной экзантемы (вирус герпеса человека 6-го и 7-го типов), афтозного стоматита (ВПГ 1-го или 2-го типа), мононуклеозоподобного синдрома (цитомегаловирус). У подростков и взрослых людей часто инфекция протекает бессимптомно, что объясняется как биологическими свойствами штаммов, так и индивидуальными особенностями иммунного ответа. Часто при снижении иммунореактивности организма герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому течению основного заболевания, развитию осложнений. Велика роль герпесвирусных инфекций, особенно цитомегаловирусной, в формировании младенческой смертности. Наибольшую угрозу для жизни и здоровья детей представляют герпетические нейроинфекции — летальность при них достигает 20%, а инвалидизация — 50%. Тяжело протекают офтальмогерпес (развитие катаракты или глаукомы — до 50%), генитальный герпес, генерализованная форма Эпштейна–Барр-вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) [1, 6].

Герпесвирусная инфекция относится к трудноконтролируемым заболеваниям. Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующихся для лечения данной патологии, средств, обеспечивающих полное излечение, не существует. Это обусловлено генотипическими особенностями возбудителя, формированием резистентности герпес-вирусов и молекулярной мимикрией.

Открытые с помощью методов молекулярной биологии механизмов репликации герпес-вирусов, а также изучение взаимодействия вируса с клеткой позволили создать целый ряд эффективных химиотерапевтических средств, обладающих противогерпетической активностью. Однако, эффективно купируя острые проявления инфекции, они не предотвращают рецидивирования, не всегда снижают частоту рецидивов.

Учитывая, что при герпес-ассоциированных инфекциях, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, для повышения эффективности лечения в схемы терапии наряду с противовирусными препаратами приходится включать препараты, способствующие коррекции иммунного статуса больного. Все это диктует необходимость правильно подбирать лекарственное средство, его дозу и длительность приема, при необходимости использовать комбинацию различных препаратов, избегая при этом полипрагмазии. Определенную сложность терапии в детском возрасте вызывают возрастные ограничения для ряда лекарственных средств, наличие нежелательных лекарстввенных реакций (НЛР) и противопоказаний.

В настоящее время для лечения герпесвирусных заболеваний и профилактики рецидивов используют следующие группы препаратов (табл.).

При лечении герпес-инфекций следует придерживаться комплексного подхода. Длительность и интенсивность терапии определяются возрастом больного, клинической формой заболевания, тяжестью его течения, а также наличием осложнений и сопутствующей патологии. Лечебно-профилактические мероприятия следует разделять на несколько этапов.

  1. Острый период болезни (рецидив) — охранительный режим, лечебное питание, противовирусные препараты, интерфероны и их индукторы. По показаниям назначаются иммуноглобулины, антибактериальные препараты местного и системного действия, глюкокортикоиды, нейро- и ангиопротекторы, гепатопротекторы, кардиотропные препараты, ингибиторы протеаз. Симптоматическая терапия может включать жаропонижающие, отхаркивающие и муколитические препараты.
  2. Ремиссия, стихание основных клинических проявлений (иммуномодуляторы, адаптогены растительного происхождения, пре- и пробиотики, витамино-минеральные комплексы).
  3. Профилактика рецидивов (специфическая профилактика — вакцинация, санация хронических очагов инфекции, восстановление иммунного статуса и пр.).

Следует отметить, что сочетанное применение противовирусных препаратов и иммунобиологических средств имеет ряд преимуществ. Во-первых, комплексная терапия обеспечивает синергидный эффект. Во-вторых, позволяет снизить дозу противовирусного химиопрепарата, уменьшая вероятность развития НЛР, сокращая его токсическое воздействие на организм и снижая вероятность возникновения устойчивых штаммов герпес-вирусов. Кроме того, это значительно сокращает продолжительность острого периода болезни и сроки лечения.

Одним из препаратов, показавшим свою эффективность при лечении герпес-ассоциированных заболеваний у детей, является инозин пранобекс. Инозин пранобекс — это синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Препарат восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина G, интерферонов, интерлейкинов (ИЛ-1 и ИЛ-2), снижает образование провоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Механизм противовирусного действия препарата связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации, усилении подавленного вирусами синтеза мРНК лимфоцитов, что сопровождается угнетением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков.

Инозин пранобекс малотоксичен, хорошо переносится, в России рекомендован в виде таблеток детям с 3-летнего возраста (масса тела более 15 кг). За рубежом он доступен и в форме сиропа и не имеет возрастных ограничений. Препарат назначается по 50–100 мг/кг/сут внутрь в 3–4 приема в течение всего острого периода болезни (5–10 дней в зависимости от длительности вирусемии и выраженности синдрома интоксикации). В качестве поддерживающей терапии для восстановления иммунологических показателей возможно назначение препарата по иммуномодулирующей схеме (50 мг 2 раза в день в течение 14–28 дней). Доказана высокая эффективность курсовой терапии инозином пранобексом (50 мг/кг массы тела в сутки в 3–4 приема внутрь, три курса лечения по 10 дней с интервалом 10 дней) [7], комбинированной курсовой терапии с использованием инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона α-2β (3 курса по 10 дней с интервалом 14 дней) у детей с микст-вирусными инфекциями [8].

Применение инозина пранобекса как препарата с иммунотропным и противовирусным действием на различных этапах лечебно-профилактических мероприятий позволяет избежать полипрагмазии, тем самым снизить медикаментозную нагрузку на организм и уменьшить риск нежелательных эффектов.

Литература

  1. Кускова Т. К., Белова Е. Г. Семейство герпес-вирусов на современном этапе // Лечащий Врач. 2004, № 5, с. 64–69.
  2. Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. Characteristics of Hodgkin’s lymphoma after infectious mononucleosis // N. Engl. J. Med. 2003; 349: 1324–1332.
  3. Никольский И. С., Юрченко В. Д., Никольская К. И. Характеристика активной хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекции: клинико-иммунологический синдром // Современные инфекции. 2003, № 3, с. 60–62.
  4. Katz B. Z., Shiraishi Y., Mears C. J., Binns H. J., Taylor R. Chronic fatigue syndrome after infectious mononucleosis in adolescents // Pediatrics. 2009, Jul; 124 (1): 189–193.
  5. Lerner A. M., Begar S. N., Deeter R. G. IgM serum antibodies to Epstein-Barr virus are uniquely present in a subset of patients with the chronic fatigue syndrome // In Vivo. 2004, Mar-Apr; 18 (2): 101–106.
  6. Maakaroun N. R., Moanna A., Jacob J. T., Albrecht H. Viral infections associated with haemophagocytic syndrome // Rev. Med. Virol. 2010, Mar; 20 (2): 93–105.
  7. Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Григорян А. В. Эффективность применения инозина пранобекс у часто болеющих детей с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией: результаты рандомизированного исследования // Вопросы современной педиатрии. 2011, Т. 10, № 2, С. 16–21.
  8. Нестерова И. В., Ковалева С. В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Клещенко Е. И., Шинкарева О. Н. Динамика изменений фенотипа и функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ, ассоциированными с герпесвирусными инфекциями, на фоне комбинированной интерфероно- и иммунотерапии // Цитокины и воспаление. 2014, Т. 13, № 1, с. 113.

Т. А. Бокова, доктор медицинских наук, профессор

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Медицина. Сестринское дело.

На сайте вы узнаете все о сестринском деле, уходе, манипуляциях

ГЕРПЕСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

1. Широкое эпидемическое распространение

2. Многообразие этиологических агентов и клинических форм

3. Значимость системы «Герпесвирусы ― организм ребенка» в формировании инфекционного процесса

4. Разработка программы диагностики и комплексной терапии, в том числе реабилитационой

5. Профилактика на прегравидарном, гравидарном и постнатальном этапах

ШИРОКОЕ ЭПИДЕМИЧЕСКОЕ РАСПРОСТРАНЕНИЕ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

1. Антитела к герпесвирусам (ВПГ-1, ВПГ-2, ВВЗ, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6, ВГЧ-7, ВГЧ-8) обнаруживают у 60-100% населения Российской Федерации

2. Увеличение заболеваемости герпесвирусными инфекциями, особенно у пациентов с ИДС (50-75%), беременных женщин (20%)

3. Развитие внутриутробных герпесвирусных инфекций ― у 0,5-2% новорожденных

МНОГООБРАЗИЕ ЭТИОЛОГИЧЕСКИХ АГЕНТОВ И КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

ГЕРПЕСВИРУСЫ ЧЕЛОВЕКА И ВЫЗЫВАЕМЫЕ ИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ВПГ-2Кожно-слизистая, респираторная, церебральная формы, офтальмогерпес, висцеральная форма, врожденная ИПГВВЗВетряная оспа, опоясывающий герпес, поражение нервной системы, врожденная ВВЗ-инфекцияВЭБИнфекционный мононуклеоз, поражение нервной системы, висцеральная форма, волосистая лейкоплакия, опухоли, аутоиммунная патология, синдром хронической усталости, врожденная ЭБВИЦМВИнфекционный мононуклеоз, сиалоаденит, респираторная, церебральная, висцеральная формы, врожденная ЦМВИВГЧ-6Инфекционный мононуклеоз, внезапная экзантема, лимфопролиферативные заболевания, патология ЦНС, синдром хронической усталости, врожденная ВГЧ-6-инфекцияВГЧ-7Внезапная экзантема, инфекционный мононуклеоз, синдром хронической усталостиВГЧ-8Саркома Капоши

ЧАСТОТА ГЕРПЕСВИРУСНЫХ МИКСТ-ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОФЛОРЫ СЛИЗИСТОЙ РОТОГЛОТКИ У БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ (245 ЧЕЛ.) И ХРОНИЧЕСКОЙ (120 ЧЕЛ.) ЭБВИ

ЧАСТОТА ХЛАМИДИЙНОЙ И МИКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЙ (ПО ДАННЫМ ИФА) У БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ (245 ЧЕЛ.) И ХРОНИЧЕСКОЙ (120 ЧЕЛ.) ЭБВИ

СИСТЕМА «ГЕРПЕСВИРУСЫ ― ОРГАНИЗМ РЕБЕНКА
Инфекционный процесс ― это взаимодействие микроорганизма и макроорганизма в условиях влияния факторов окружающей среды
(Академик РАМН В.И. Покровский, 2004 г.)

СИСТЕМА «ГЕРПЕСВИРУСЫ ― ОРГАНИЗМ РЕБЕНКА»НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ФАКТОРЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

  1. Экологическое неблагополучие
  2. Нарушение питания, дефицит витаминов и микроэлементов
  3. Стресс
  4. Ухудшение социально-экономических условий
  5. Организованные коллективы
  6. Низкая санитарная культура
  7. «Сексуальная революция»

КЛЕТОЧНЫЙ ТРОПИЗМ ГЕРПЕСВИРУСОВ

Органы-мишениВПГВВЗВЭБЦМВВГЧ-6ВГЧ-7ВГЧ-8
Кожа и слизистые++++++++++
ЦНС++++++++++
Костный мозг++++++
ЖКТ+++++
Сердечно-сосудистая система+++++++++
Органы дыхания+++++
Мочевыделительная система+++
Эндокринная система+++
Орган зрения++++
Читайте также:  Лихорадка Эбола у детей: распространение, передача вируса, симптомы, лечение, профилактика, фото и видео

ИММУНОДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГЕРПЕСВИРУСОВ

МЕХАНИЗМЫ ИММУНОДЕПРЕССИВНОЙ АКТИВНОСТИ ГЕРПЕСВИРУСОВ

Факторы иммунитетаВПГВВЗЦМВВЭБ
Т-клеточное звеноСнижение количества и функциональной активности CD3, CD4, CD8Снижение количества и функциональной активности CD3, CD4, повышение CD8
В-клеточное звеноНарушение функции CD20, снижение синтеза антителИммортализация и поликлональ-ная активация CD20
Цитокиновый статусСнижение выработки ИФН, интерлейкинов
Макрофаги, нейтрофилы, NK-клеткиСнижение количества и функциональной активности

ФОРМИРОВАНИЕ ВТОРИЧНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА ПРИ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

ОТСУТСТВИЕ ПОЛНОЦЕННОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У ДЕТЕЙ С ГЕРПЕСВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ЭБВИ (245 ЧЕЛ.)

  1. Иммунный ответ по клеточному типу: повышение CD3, CD8, инверсия CD4/CD8, снижение CD16
  2. Повышение активационных маркеров (HLA-DR) и рецепторов апоптоза (CD95)
  3. Иммунный ответ по гуморальному типу: повышение CD20, IgA, IgM, IgG, ЦИК.
  4. Повышение НСТ, снижение К ст. НСТ

ОТСУТСТВИЕ ПОЛНОЦЕННОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У ДЕТЕЙ С ГЕРПЕСВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО И ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ЭБВИ (120 ЧЕЛ.)

ПРОГРАММА ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

1. Серологическое обследование (ИФА) ― ВПГ, ВВЗ, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6, ВГЧ-7, ВГЧ-8, хламидии, микоплазмы, токсоплазмы и др.

2. Молекулярно-генетическое обследование (ПЦР) ― кровь, ликвор, мазки из носоглотки и др.

3. Бактериологическое и микологическое обследование

4. Иммунологическое обследование ― иммунограмма второго уровня, цитокиновый и интерфероновый статус

5. Цитологическое обследование ― ЦМК в слюне, моче.

6. Общий анализ крови, мочи.

5. Биохимическое обследование.

6. Инструментальное обследование (РКТ, МРТ, ЭЭГ, РЭГ, нейросонография, УЗИ, допплерометрия и др.)

ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ АКТИВНОСТИ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

  • Серологические маркеры (ИФА): IgM-АТ, IgM и IgG-АТ к предранним белкам ЦМВ, увеличение титра IgG в четыре и более раз в парных сыворотках, низкая и средняя авидность IgG-АТ (менее 50%)
  • Молекулярно-генетические маркеры (ПЦР): обнаружение ДНК ЦМВ в крови, ликворе
  • Серологические маркеры (ИФА): IgM-АТ, увеличение титра IgG в четыре и более раз в парных сыворотках низкая и средняя авидность IgG-АТ (менее 50%)
  • Молекулярно-генетические маркеры (ПЦР): обнаружение ДНК ВПГ в крови и ликворе
  • Серологические маркеры (ИФА): IgM и IgG-АТ к капсидному антигену ВЭБ (VCA), IgG-АТ к раннему антигену ВЭБ (ЕА)
  • Молекулярно-генетические маркеры (ПЦР): обнаружение ДНК ВЭБ в крови и ликворе

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

  • Комплексное использование медикаментозных средств этиотропной, патогенетической направленности и немедикаментозных методов лечения.
  • Длительность, непрерывность и преемственность лечения на этапах «Стационар → поликлиника → реабилитационный центр».
  • Составление индивидуальной программы терапии с учетом возраста пациента, активности инфекционного процесса, клинических, серологических, иммунологических и молекулярно-генетических показателей.

СТАНДАРТ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ГЕРЕПСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

  1. Базисная терапия
  1. Лечебное питание
  2. Противовирусные препараты:
  • виростатики ― изопринозин, валтрекс,, арбидол
  • препараты интерферона ― виферон, реаферон-ЕС-липинт
  • индукторы интерферона ― амиксин, анаферон, циклоферон, неовир
  • в/в иммуноглобулины
  1. Иммунотропные прпараты:
  • иммунномодуляторы — полиоксидоний, ликопид и др.
  • цитокины — ронколейкин, лейкинферон
  1. Системные и локальные антибактериальные препараты (имудон, деринат, ИРС-19, рибомунил, коллоидное серебро и др.)
  2. Витаминно-минеральные комплексы ― мультитабс, вибовит, витасил-селен, киндер-биовиталь и др.

Механизм противовирусного действия препаратов в отношении ВЭБ

ЭТАПЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ГЕРПЕССВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

1 этап ― монотерапия

  • Препараты интерферона ― виферон
  • Индукторы интерферона ―амиксин, циклоферон, неовир, анаферон детский
  • Аномальные нуклеозиды ― валтрекс, ацикловир

2 этап ― комбинированная терапия

  • Изопринозин + интерфероны
  • Аномальные нуклеозиды (валтрекс или ацикловир) + интерфероны, затем индукторы интерферона

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ МОНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Фармакодинамика

  1. Является индуктором образования альфа-, бета- и гамма-интерферонов
  1. Обладает иммуномодулирующим действием:

— восстанавливает нарушенное соотношение

— активирует макрофаги и цитотоксические ЕК-клетки

— стимулирует стволовые клетки костного мозга при их депрессии

— повышает гуморальный ответ на внедрение патогенного вируса, в зависимости от дозы усиливает антителообразование

  1. Оказывает прямое противовирусное действие

АЛГОРИТМ ЛЕЧЕНИЯ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Принцип применения Полиоксидония в комплексной терапии инфекционных процессов

  • Полиоксидоний целесообразно назначать одновременно с антимикробными химиотерапевтическими препаратами: антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными средствами.
  • Полиоксидоний повышает функциональную активность клеток фагоцитарной системы, усиливая их способность поглощать и убивать микробы, Т-лимфоцитов и NK-клеток, усиливая их способность разрушать клетки, инфицированные внутриклеточными возбудителями. Антимикробные химиотерапевтические препараты, убивая или подавляя функциональную активность возбудителя, делают их более чувствительными к действию защитных сил организма: фагоцитов, NK-клеток, Т-лимфоцитов.

ПРИНЦИП ДВОЙНОГО УДАРА

СТАНДАРТ ЛЕЧЕНИЯ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

  • Пробиотикиипребиотикибифиформ,бактериобаланс,дюфалаки др.
  • Препараты метаболической реабилитации ―актовегин,мексидол,эльквертини др.
  • Энтеросорбентысмекта,неосмектин,фильтрум,энтерос-гель и др.
  • Гепатопротекторы(хофитол,галстена,урсосани др.)
  • Нейро— иангиопротекторы(глиатилин,энцефабол,инстенон,кавинтон,циннаризини др.) ― по показаниям
  • Кардиотропныепрепараты (рибоксин,кокарбоксилаза,цитохромС, и др.) ― по показаниям
  • Ферменты (креони др.) ― по показаниям
  • Антигомотоксическиеи гомеопатические средства ―афлубин,лимфомиозот,тонзилотрен,оциллококцинуми др.
  • ФТЛ ― массаж, ЛФК,магнитотерапия, лазеротерапия, иглорефлексотерапия электрофорез с гидрокортизоном, ГБО и др.
  • .Энргоинформационныепрепараты (имовинынаправленного действия

ДЛИТЕЛЬНАЯ ЭТАПНАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ ДЕТЕЙ С ГЕРПЕСВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

  • 1. Систематическое наблюдение участковым врачом и инфекционистом до 6-12 месяцев ремиссии
  • 2. По показаниям ― консультации специалистов (гематолога, ЛОР-врача, иммунолога, онколога и др.)

ЛАБОРАТОРНОЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

1. ОАК 1 раз в месяц в течение 3 месяцев, затем 1 раз в 3 месяца, по показаниям ― чаще

2. Серологические маркеры герпесвирусов (ИФА)

3. ПЦР крови, мазков из ротоглотки и др.

4. Иммунограмма второго уровня

5. Биохимическое исследование

6. Инструментальное обследование (УЗИ органов брюшной полости, нейросонография и др.)

ПРОВЕДЕНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ НА ПРЕГРАВИДАРНОМ, ГРАВИДАРНОМ И ПОСТНАТАЛЬНОМ ЭТАПАХ

ГЕРПЕСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ

*Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента Российской Федерации по государственной поддержке молодых ученых – кандидатов наук за проект «Алгоритмы прогнозирования течения и персонализированной фармакотерапии хронических герпесвирусных инфекций в педиатрической практике» МК-7065.2016.7. Сроки выполнения 2016-2017 гг.

Среди основных возбудителей вирусных инфекций у детей особое место занимают герпесвирусы, что связано с их убиквитарным распространением, полиорганностью поражения, многообразием клинических проявлений, высокой частотой хронического течения, иммуносупрессивным действием [2].

Герпес-ассоциированные заболевания входят в число плохо контролируемых инфекций человека. Это связано с тем, что герпесвирусы могут длительно бессимптомно циркулировать в организме человека, а при иммуносупрессии способствовать развитию тяжелых заболеваний, вплоть до угрожающих жизни генерализованных инфекций [3]. Так, по данным ВОЗ, герпесвирусы как причина смерти занимают 2-е место после гриппа – более 15% случаев [3, 4].

В настоящее время известно более 100 герпесвирусов, однако только 8 из них выделены от человека: вирус простого герпеса (ВПГ) типа 1 и 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2), вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (вирус Varicella Zoster), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр, являющийся представителем онкогенных ДНК-содержащих вирусов, вирус герпеса человека (ВГЧ) типов 6, 7 и 8 (ВГЧ-6, ВГЧ-7 и ВГЧ-8) [4].

Вместе с тем их объединяют общие свойства, в частности внутриклеточная жизнедеятельность возбудителей с использованием клеточных ресурсов хозяина и, как следствие, трудность их выведения; длительность (постоянство) воздействия на иммунокомпетентные клетки; «медленность» течения; способность непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться под действием различных неблагоприятных факторов) в инфицированных клетках различных тканей – лейкоцитах, тканевых макрофагах, моноцитах, эндотелии, эпителиальных клетках, в фибробластах, кардиоцитах, нейроцитах, гепатоцитах, вызывая в них не только дистрофические, но и деструктивные процессы, создавая при этом постоянную угрозу развития инфекционно-воспалительного процесса [2, 3]. Их отличает минимальный эффект воздействия большинства противоинфекционных средств – антибиотиков, противовирусных и т.д. На этом фоне иммунные факторы хозяина могут повреждать наряду с инфекционными агентами и собственные пораженные клетки. Поэтому иммунный ответ на персистирующий инфекционный агент может сопровождаться не только защитным, но и повреждающим эффектом: иммунные реакции со стороны хозяина могут разрушать его пораженные клетки [1, 3].

Клинически герпес-инфекция у детей может протекать в виде ветряной оспы (вирус варицелла зостер), инфекционного мононуклеоза (ВЭБ), внезапной экзантемы (ВГЧ-6 и ВГЧ-7), афтозного стоматита (ВПГ-1,2 типа), мононуклеозоподобного синдрома (цитомегаловирус). У подростков и взрослых людей часто инфекция протекает бессимптомно, что объясняется как биологическими свойствами штаммов, так и индивидуальными особенностями иммунного ответа. Часто при снижении иммунореактивности организма герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому течению основного заболевания, развитию осложнений. Велика роль герпесвирусных инфекций, особенно цитомегаловирусной, в формировании младенческой смертности. Наибольшую угрозу для жизни и здоровья детей представляют герпетические нейроинфекции – летальность при них достигает 20%, а инвалидизация – 50%. Тяжело протекает офтальмогерпес (развитие катаракты или глаукомы – до 50%), генитальный герпес, генерализованная форма Эпштейна-Барр вирусной инфекции [4].

Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующих для лечения данной патологии, средств, обеспечивающих полное излечение, не существует. Это обусловлено генотипическими особенностями возбудителя, формированием резистентности герпесвирусов и молекулярной мимикрией [1].

Открытые с помощью методов молекулярной биологии механизмов репликации герпесвирусов, а также изучение взаимодействия вируса с клеткой позволили создать целый ряд эффективных химиотерапевтических средств, обладающих противогерпетической активностью [5]. Одним из препаратов, показавшим свою эффективность при лечении герпес-ассоциированных заболеваний у детей, является инозин пранобекс. Для нас, представился интерес, изучить эффективность применения инозина пранобекс на модели активной формы хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей.

Инозин пранобекс – это синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Препарат восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов. Оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина G, интерферонов, интерлейкинов, снижает образование провоспалительных цитокинов, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Механизм противовирусного действия препарата связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации, усилении подавленного вирусами синтеза мРНК лимфоцитов, что сопровождается угнетением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков.

Инозин пранобекс малотоксичен, хорошо переносится, в России рекомендован в виде таблеток детям с 3-летнего возраста (масса тела более 15 кг). За рубежом он доступен и в форме сиропа и не имеет возрастных ограничений. Препарат назначается по 50-100 мг/кг/сут внутрь в 3-4 приема в течение всего острого периода болезни (5-10 дней в зависимости от длительности вирусемии и выраженности синдрома интоксикации). В качестве поддерживающей терапии для восстановления иммунологических показателей возможно назначение препарата по иммуномодулирующей схеме (50 мг 2 раза в день в течение 14-28 дней).

Цель исследования – совершенствование программы лечения хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции (ХЭБВИ) у часто болеющих детей (ЧБД) с использованием инозина пранобекса.

Материалы и методы исследования: обследованы 80 пациентов в возрасте от 3 до 6 лет, соответствовавшие критериям группы ЧБД и имевшие клинические и лабораторные маркеры активной формы хронической ЭБВИ (IgМ к VCA и/или IgG к ЕА, а также диагностические титры IgG EBNA наряду с + результатами ПЦР на ДНК-ВЭБ). От родителей было получено информированное согласие на проведение данного исследования. Из протокола работы исключали пациентов, имевших маркеры других герпетических вирусов, а также получавших в течение последних шести месяцев противовирусные препараты. Протокол включал клиническое, серологическое обследование, изучение иммунного статуса до и после лечения.

Методом случайной выборки дети были распределены на 2 группы. Больные основной группы (40 человек), помимо симптоматической терапии, получали инозин пранобекс в дозе 50 мг/кг/сут в 3-4 приема внутрь, три курса лечения по 10 дней с интервалом 10 дней. Пациенты контрольной группы (40 детей) лечение осуществляли в зависимости от симптомов заболевания.

Группы пациентов с ХЭБВИ были сопоставимыми по клинико-лабораторным показателям на момент начала лечения.

Результаты и их обсуждения: При обследовании больных до начала лечения у 80% выявлен интоксикационный синдром, у 100% – респираторный синдром в виде бронхита (32,5%), аденоидита (73,7%), фаринготонзиллита (85%), ринофарингита (40%), пневмонии (5%). У 100% больных обнаружены проявления лимфопролиферативного синдрома, в том числе ГЛАП, гиперплазия небных миндалин (100%), глоточной миндалины (72,5%), гепатомегалии (80%) и спленомегалии (47,5%). Отмечалась патология желудочно-кишечного тракта, которая сопровождалась, главным образом, реактивными изменениями поджелудочной железы (35%), печени (80%), дисбактериозом (21,2%), гастритом (13,7%), дискинезией желчевыводящих путей (11,2%). Достоверно выше была частота кардиального (20%) и артралгического (13,7%) синдромов. Патология ЦНС диагностирована у 47,5% детей, в том числе гипертензионно- гидроцефальный синдром – 13,7%, синдром дефицита внимания с гиперактивностью – 10%, судорожный синдром – у 5%, вегето-висцеральный синдром – у 45%.

У всех детей при первичном серологическом обследовании обнаружены серологические маркеры активности ЭБВИ, в том числе антитела класса IgM к VCA (у 100%), IgG к EA (у 90%), IgG к EBNA (у 100%). Выявлены нарушения в Т-клеточном звене иммунной системы в виде снижения количества CD3 и CD4-лимфоцитов, повышения цитотоксических CD8-лимфоцитов. Имел место дисбаланс показателей позитивной активации иммунокомпетентных клеток (снижение CD25, увеличение HLA-DR), повышение готовности к апоптозу (CD95). Со стороны В-клеточного звена на фоне снижения содержания CD20- лимфоцитов отмечалось повышение IgA, IgM, IgG и ЦИК. Отмечалось повышение числа CD16-клеток, интенсивности кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов и редукция его адаптационных возможностей.

Читайте также:  Гиперемия это какой симптом и как определяется гиперемия кожи и слизистых оболочек: гиперемия зева

Сопоставление эффективности различных схем терапии выявило более отчетливую положительную динамику клинико-лабораторных показателей у детей, получавших инозин пранобекс. У этих пациентов значительно отмечалось снижение частоты проявлений интоксикационного, лимфопролиферативного (ГЛАП, гипертрофии миндалин 2-3 ст., гепатомегалии, спленомегалии), респираторного, артралгического и кардиального синдромов (р 0,05). По данным ИФА, наблюдалось уменьшение активности ЭБВ – регистрировалось снижение частоты IgM к VCA, IgG к ЕА (р 0,05). Использование инозина пранобекса способствовало более значимой динамике показателей иммунного статуса, в том числе Т-клеточного звена (CD3, CD4, CD8), маркеров регуляции иммунного ответа ИФНγ и ИЛ-4, активации иммунокомпетентных клеток (CD25, HLA-DR), повышение продукции IgA и IgG, снижение ЦИК, со стороны факторов врожденной резистентности – нормализация – CD16, резервных возможностей метаболизма нейтрофилов (р 0,05).

Таким образом, результаты исследования позволяют рекомендовать инозин пранобекс у пациентов из группы ЧБД с активной формой ХЭБВИ.

В результате потенцирования противовирусной, иммуномодулирующей и цитопротективной активности при использовании инозина пранобекса отмечается положительная динамика клинических показателей в виде снижения частоты интоксикационного, лимфопролиферативного, кардиального и артралгического синдромов. Побочные эффекты при применении инозина пранобекса не зарегистрированы.

Список литературы

1. Башкина О.А. Клинико-иммунологический мониторинг и цитокинотерапия у детей с рецидивированием респираторных инфекций: дисс. … док. мед. наук. – Москва, 2006.

2. Боковой А.Г. Герпетические инфекции как ведущий фактор формирования вторичных иммунодефицитов в детском возрасте / А.Г. Боковой // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2007. – № 6. – С. 34-39.

3. Гервазиева В.Б., Самойликов П.В. Взаимодействие вирусов семейства Herpesviridae с иммунной системой человека / В.Б. Гервазиева, П.В. Самойликов // Аллергология и иммунология. – 2010. – Т. 11, № 1. – С. 31–41.

4. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. – СПб.: СпецЛит, 2006. – 301с.

5. Казмирчук В.Е. Рекомендации по лечению герпесвирусных заболеваний человека / В.Е. Казмирчук, Д.В. Мальцев // Врачу-практику. – 2012. – 248 с.

Герпесвирусные инфекции человека: клинические особенности и возможности терапии

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции. После первичного инфицирования вирусы герпесгруппы переходят в латентное состояние и пожизненно персистируют в организме. При неблагоприятных условиях и снижении местного или системного иммунитета может происходить реактивация инфекции, что обусловливает развитие воспаления чаще всего на местном уровне. Разнообразие клинических форм герпесвирусных инфекций постоянно поддерживает научный интерес как в области изучения их патофизиологии, так и в области поиска эффективной противовирусной терапии. Особенно актуально это для β- и γ-герпесвирусов, т. к. группа α-герпесвирусов изучена достаточно хорошо.
Цель исследования: определить эффективность валацикловира в отношении репликации вируса Эпштейна – Барр (ВЭБ), вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6), цитомегаловируса (ЦМВ) в ротоглотке у часто болеющих взрослых с хроническими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей (ВДП).
Материал и методы: нами амбулаторно обследованы 80 пациентов с частыми рецидивами хронических воспалительных заболеваний ВДП. Всем пациентам проводились микробиологическое исследование мазков из ротоглотки и оценка вирусной нагрузки в смешанной слюне и цельной крови вне периода обострения. Пациенты получали терапию валацикловиром по схеме 500 мг 3 р./сут в течение 14 дней. Контроль вирусной нагрузки в биоматериале проводился после окончания лечения.
Результаты и обсуждение: микробный пейзаж ротоглотки часто болеющих взрослых вне периода обострения представлен преимущественно нормальной или условно-патогенной микрофлорой. В смешанной слюне обнаруживалась ДНК ВЭБ, ВГЧ-6, но не ЦМВ. При этом в образцах крови указанных пациентов ДНК вирусов герпесгруппы не выявлялась. Применение валацикловира в дозе 500 мг 3 р./сут достоверно снижает репликацию ВЭБ в ротоглотке у часто болеющих взрослых.
Выводы: целесообразно провести дальнейшие исследования по определению режима дозирования и оценке клинической эффективности ациклических нуклеозидов в лечении ВЭБ-инфекции.

Ключевые слова: герпесвирусы, вирус Эпштейна – Барр, вирус герпеса человека, цитомегаловирус, часто болеющие взрослые, вирусная нагрузка, валацикловир.

Для цитирования: Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е. Герпесвирусные инфекции человека: клинические особенности и возможности терапии. РМЖ. 2018;8(I):39-45.

Human herpesviruses infections: clinical features and opportunities of therapy
R.V. Shubelko 1 , I.N. Zuykova 2 , A.E. Shulzhenko 2

1 JSC “K+31”, Moscow
2 “National Research Center — Institute of Immunology” Federal Medical-Biological Agency of Russia, Moscow

Herpesviruses are widely spread among the human population. After the primary infection, the herpesviruses become latent and persistent in the human body for life. Adverse conditions and a low local or systemic immunity may reactivate the infection, which causes the inflammation, usually at the local level. The variety of clinical forms of herpesviruses infections constantly supports scientific interest both in the field of studying their pathophysiology and in the search for effective antiviral therapy. This is especially important for β- and γ-herpesviruses, since the α-herpesvirus group has been studied rather well.
Aim: to determine the efficacy of valacyclovir for replication of the Epstein-Barr virus (EBV), human herpesvirus type 6 (HHV-6), cytomegalovirus (CMV) in the oropharynx in frequently ill adults with chronic inflammatory diseases of the upper respiratory tract.
Patients and Methods: 80 patients with frequent recurrences of chronic inflammatory diseases of the upper respiratory tract were examined outpatiently. All patients underwent microbiological examination of swabs from the oropharynx and the viral load in mixed saliva and whole blood not in exacerbation period was assessed. Patients received valacyclovir therapy according to the scheme 500 mg x 3 times a day for 14 days. Control of viral load in the biomaterial was carried out after the end of treatment.
Results and Discussion: out of the period of exacerbation the oropharynx microflora in frequently ill adults is represented mainly by a normal or conditionally pathogenic microflora. EBV DNA, HHV-6, but not CMV DNA, were detected in the mixed saliva. The DNA of the herpesvirus was not detected in the blood samples of these patients. The use of valacyclovir in a dose
of 500 mg 3 times a day significantly reduces the replication of EBV in the oropharynx in frequently ill adults.
Conclusions: it is advisable to conduct further studies to determine the dosage regimen and evaluate the clinical efficacy of acyclic nucleosides in the treatment of EBV infection.

Key words: herpes viruses, Epstein-Barr virus, human herpes virus, cytomegalovirus, frequently ill adults, viral load, valacyclovir.
For citation: Shubelko R.V., Zuykova I.N., Shulzhenko A.E. Human herpesviruses infections: clinical features and opportunities of therapy // RMJ. 2018. № 8(I). P. 39–45.

В статье рассмотрены клинические особенности и возможности терапии герпесвирусных инфекции человека. Определена эффективность валацикловира в отношении репликации вируса Эпштейна – Барр, вируса герпеса человека 6 типа, цитомегаловируса.

Введение

Вирус Эпштейна – Барр

Цитомегаловирус

Вирус герпеса человека 6 типа

Лечение герпесвирусных инфекций

Материал и методы

Результаты

Выводы

Только для зарегистрированных пользователей

Лечение герпесвирусной инфекции у детей

Герпесом называется ряд вирусных заболеваний, которые вызываются различными типами вирусов герпеса.

Существует множество типов герпесвирусов, однако на данный момент выделяют 8 основных типов герпеса, которые способны поражать человека. Болезни подвержены как дети, таки взрослые, однако дети заражаются им значительно чаще. Особенностью заболевания является его политропность, то есть способность поражать практически любой орган.

Лечение герпесной инфекции должно наступать как можно раньше, поскольку болезнь может быть очень опасна своими осложнениями . Это касается, прежде всего, первичного заражения вирусом, рецидивы болезни являются существенно менее опасными для здоровья. Однако при часто повторяющихся рецидивах, необходимо дополнительное обследование организма, поскольку это может свидетельствовать о скрытых инфекциях или других причинах, снижающих иммунитет ребенка.

Для диагностики и лечения герпеса у ребенка вы можете обращаться
в медицинский центр Neo Skin!

Квалифицированный детский дерматолог определит причины симптомов и подберёт оптимальные методы терапии. При необходимости ребенок может быть направлен к педиатру. Не занимайтесь самолечением – доверяйте здоровье вашего ребенка только опытным специалистам!

  • Дети чаще всего болеют вирусами герпеса 1 и 2 типа. Заболевание, вызванное этими вирусами, проявляется появлением прозрачных наполненных жидкостью пузырьков на коже и слизистых оболочках. Самое распространённое место на теле, где появляются высыпания – губы.
  • Герпес 3 типа становится причиной развития ветрянки, а у людей, которые ею уже переболели, вызывает рецидивирующий опоясывающий лишай.
  • 4 тип герпесвируса называется также вирусом Эпштейна-Барр и вызывает инфекционный мононуклеоз. До половины детей к возрасту 13 лет инфицируются этим вирусом и переносят болезнь бессимптомно либо в смешенной форме.
  • 5 тип, называемый также цитомегаловирусом протекает в большинстве случаев бессимптомно, последствия заражения также, как правило, отсутствуют. Большинство людей, в том числе и детей, являются его переносчиками.
  • Герпесвирус 6 типа становится причиной внезапной экзантемы. Её проявления похожи на симптомы краснухи, поэтому их легко спутать. Болезнь также называют псевдокраснухой.

Рассмотрим подробнее распространенный вирус – вирус простого герпеса, который вызывается гепевирусами 1 и 2 типа. Вирус простого герпеса 1 типа вызывает высыпания на губах, коже лица, слизистой рта и носа, 2 типа – на гениталиях. Если ребенок заразился герпесом первого типа, вирус может распространиться на гениталии с помощью немытых рук, общего полотенца, белья.

Стоит отметить, что дети до 8 месяцев болеют вирусом редко, поскольку их защищают антитела, которые им передались от матери. К 8-13 месяцу жизни ребенка количество антител к вирусу простого герпеса в крови резко уменьшается, и после этого он уже может заразиться. К 5 годам 60-80 процентов детей уже имеют антитела к этому вирусу.

Симптомы простого герпеса

Заболевание может проявляться

  • появлением боли, покалывания и чувства жжения в месте, где в будущем появятся высыпания
  • лихорадкой, повышением температуры
  • усталостью, вялостью
  • мышечными болями
  • появлением высыпаний
  • образованием пузырьков, а затем на их месте ранок-язвочек во рту (на горле, небе, внутренней стороне щек, на деснах)
  • болезненностью и увеличением лимфатических узлов
  • головными болями
  • появлением мелких язвочек и налетом сероватого оттенка на миндалинах и др.

Могут появляться и другие симптомы, в зависимости от того, на какой орган распространилась инфекция. Так, герпес способен поражать органы зрения, (вызывая кератоконъюнктивит, эрозию роговицы, иридоциклит и др.), печень (вплоть до развития гепатита), нервную систему (энцефалиты, эпилепсия и развитие ДЦП), приводить к нарушению свертывания крови (ДВС синдром) и др. Не стоит путать появление небольших белых наростов ( контагинозный моллюск ) с начальной стадией герпеса у детей.

Каким образом происходит распространение вируса герпеса?

  • контактным (поцелуи, касания высыпаний и т.п.)
  • воздушно-капельным, если человек, у которого высыпания на губах, громко разговаривает рядом, чихает или кашляет
  • бытовым путем – через общую посуду, еду, белье, полотенца, одежду
  • от матери к ребенку при родах (трансцервикально) или во время беременности (трансплацентарным путем).

Герпес может быть локализированным, распространенным и генерализированным в зависимости от распространенности поражений. При локализованных формах болезни прогноз благоприятный, генерализированная форма заболевания требует длительного и сложного лечения. Особенно тяжело поддаются лечению герпетические энцефалиты, менингоэнцефалиты, врожденный герпес (неонатальный) и заболевания новорожденных.

Диагностика герпесвирусной инфекции у детей

Обычно врачу достаточно клинической картины, чтобы поставить диагноз простого герпеса, когда на коже и/или слизистых присутствуют характерные пузырьковые высыпания. Чтобы подтвердить анализ используются лабораторные исследования – жидкость из пузырьков высыпаний отправляется на анализ, которые и определяет, если в ней вирусы. С этой целью используется метод ПЦР. Если высыпания отсутствуют, может быть проведен анализ крови.

Если есть подозрения, что вирус поразил внутренние органы и ткани, то может быть проведено дополнительное обследования, назначены консультации соответствующих специалистов.

Лечение простого герпеса у детей

В лечении герпеса может применяться как местная, так и системная терапия. Местно назначают мази (ацикловир и другие), которые помогают справиться с локализированными высыпаниями на коже и слизистых. Противовирусный препарат интерферон может назначаться в различных формах: мази, ингаляции, примочки, полоскания.

В тяжелых случаях герпесную инфекцию лечат с помощью ацикловира в таблетках или в инъекциях для внутривенного введения. При комбинированной терапии может назначаться ацикловир + циклоферон.

Рецидивирующий герпес лечат с помощью противовирусных препаратов, витаминотерапии, назначают иммуномодуляторы.

В каждом конкретном случае врач подбирает адекватную терапию индивидуально для каждого пациента. В среднем выздоровление наступает в течение 10 дней, и достаточно 1-2 консультаций детского дерматолога .

Важно понимать, что попав в организм человека, гepпеcвирус уже остается на всю жизнь. Под воздействием неблагоприятных факторов таких, как стресс, снижение иммунитета, плохое питание вирус может вызывать обострение заболевания. Соблюдая рекомендации врача относительно профилактики и укрепления иммунитета, можно существенно снизить риск рецидивов.

Демченко Юлия ИвановнаВрач-дерматовенеролог I категории, дерматокосметолог

Осуществляет консультации, занимается лечением хронических дерматозов, принимает активное участие в дерматовенерологических конгрессах

Почему для лечения герпеса у детей стоит обратиться
в клинику Neo Skin?

  1. Лечением ребенка занимается детский специалист дерматолог, который специализируется именно детских заболеваниях, знает всю специфику их течений и проявлений и т.п.
  2. При необходимости ребенок может быть направлен к педиатру (например, с респираторными проявлениями), а также на консультацию к другому врачу-специалисту.
  3. В нашем центре ребенок может получить не только консультацию врача, но и пройти в современной лаборатории Neo Skin все необходимые лабораторные исследования.
  4. Прием у врача проходит в комфортных условиях, по предварительной записи, родителям с детьми не приходиться терять по полдня в очередях, пациенты окружены вниманием медицинского персонала.

Профилактика герпеса у детей

Что нужно делать при острой форме заболевания (когда имеются высыпания)?

Наличие высыпаний на коже или слизистых свидетельствует о том, что в данный период заболевание является заразным. Поэтому возникает необходимость в соблюдении определенных мер предосторожности, которые нужны как для защиты от инфицирования окружающих, так и для защиты самого больного от распространения вируса на другие органы (например, с губ с руками герпес может перейти на половые органы или глаза).

  • Нужно максимально избегать контакта рук с зонами, пораженными высыпаниями.
  • Если ребенок потрогал высыпания, нужно вымыть руки тщательно с мылом.
  • Зараженный ребенок должен использоваться исключительно личную посуду, полотенца и т.п.
  • Нужно объяснить ребенку, что отрывать корочки или выдавливать пузырьки опасно. Если ребенок еще маленький, родители должны сделать все возможное, чтобы пузырьки и корочки не были травмированы
  • Родителям стоит тщательно мыть руки после нанесения наружных мазей на высыпания, можно проводить эту процедуру косметическими палочками.

Профилактические мероприятия

Профилактика неонатального герпеса

  • Для избежания неонатального герпеса (заражения малыша при рождении), необходимо вовремя предпринимать меры по выявлению герпетической инфекции у беременной, контролировать состояние здоровья, наблюдать за состоянием родовых путей и т.п.
  • Если инфекция была обнаружена до 36 месяца беременности, проводится противовирусная терапия матери. Это позволяет женщине родить ребенка естественным образом.
  • Если же инфицирование женщины произошло после 36 недели беременности (впервые возникли проявления герпеса), показано проведения кесарева сечения.

Общая профилактика

  • Максимальная защита ребенка от контактов с людьми с проявлениями герпеса.
  • Если у матери присутствуют герпетические высыпания на губах, необходимо при близком контакте надевать ватно-марлевую повязку, не целовать ребенка, не обнимать его, пока не заживут корочки на месте высыпаний.
  • Кормление грудью разрешено даже в период рецидива герпеса у матери, кроме тех случаев, когда высыпания локализированы на груди.
  • Длительное кормление грудью также поспособствует защите малыша от первичного инфицирования.
  • Помните, рецидивам герпеса способствует снижение иммунной защиты организма, сильный стресс, недостаток витаминов. Поэтому родителям важно обеспечить ребенку полноценный, сбалансированный рацион питания, содержащий необходимое количество витаминов, также способствуют укреплению иммунитета прогулки на свежем воздухе и спортивные занятия. Очень важно своевременно и полностью пролечивать любые заболевания ребенка.
  • Рекомендуется также профилактическое применение противовирусных мазей в периоды эпидемий гриппа (мази 1-2 раза в день закладываются в нос). Врач может назначить прием иммуностимулирующих препаратов в зимний период с целью профилактики.

Записывайтесь на прием к детскому дерматологу центра Neo Skin!

Лечение герпесовирусных инфекций у детей

ЧАСТЬ ІІ

ЛЕЧЕНИЕ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Лечение детей с различными клиническими формами герпесвирусной инфекции следует проводить с учетом своеобразия этиопатогенеза этих заболеваний, которое состоит в том, что активная репликация и последующее длительное персистирование герпесвирусов оказывает супрессирующий эффект на иммунную систему макроорганизма и способствует развитию вторичной иммунной недостаточности. Нарушения работы иммунной системы проявляются в угнетении реакций клеточного иммунитета, снижении α- и γ- интерферонпродуцирующей способности лейкоцитов, что, в свою очередь, приводит к хроническому рецидивирующему течению инфекционного процесса. Поэтому в соответствии с общими правилами лечения оппортунистических инфекций, в данном случае, должен быть использован комплекс средств этиотропной, иммуномодулирующей и симптоматической терапии. Конкретный набор медикаментозных средств и лечебных мероприятий зависит от вида герпесвируса, клинической формы болезни, характера течения и активности инфекционного процесса. Это может быть острое течение с выраженной клинической симптоматикой, затяжное со стертой клинической картиной – от минимальной выраженности клинических симптомов до их практически полного отсутствия (латентная инфекция), или хроническое с эпизодами реактивации и набором симптомов и синдромов, характерных также для других нозологических форм заболеваний (фарингит, паротит, панкреатит, артрит, синдром Гийена-Барре и др.).

Этиотропная терапия противовирусными препаратами.

По отношению ко всем возбудителям герпесвирусных инфекций в настоящее время этиотропной терапией считается применение аномальных нуклеозидов, в конечном итоге, блокирующих синтез вирусной ДНК в инфицированной клетке за счет включения их метаболитов в геном вируса.

В организме ацикловир путем фосфорилирования под влиянием фермента вирусной тимидинкиназы превращается в активную форму трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и как аналог нуклеозида встраивается в вирусную ДНК. Это приводит к быстрому разрыву нуклеиновой цепи, прекращению синтеза ДНК и, в результате, к блокированию репликации вируса.

Наиболее распространенными являются Ацикловир (Зовиракс), Ганцикловир (Цимевен), Фамцикловир (Фамвир), Валацикловир (Валтрекс), Пенциклавир (Вектавир), Ацигерпин и др. [16, 44, 55, 56, 85, 109, 122, 124, 125, 132, 136, 137, 166, 188, 226, 237, 243, 250, 280, 283, 291].

Кроме того, существует группа синтетических аналогов нуклеозидов, применяемых для подавления репликации вирусов гепатита В при хронических гепатитах В – Ламивудин (Зеффикс), Энтекавир (Бараклюд), Телбивудин (Себиво), также нарушающих синтез вирусной ДНК [16, 44, 55, 85, 109, 132, 136, 162, 166].

При инфекции, вызываемой вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типа, показано применение Ацикловира в дозе 30- 60 мг/кг/сут. внутривенно, или энтерально курсом продолжительностью в 2 недели при локализованных формах и до трех недель при генерализованных формах и поражениях нервной системы (менингоэнцефалит). В случаях любых местных проявлений применяется также крем Пенцикловира или Ацикловира до исчезновения очагов воспалительных изменений на коже и слизистых оболочках ротовой полости и гениталий. Энтеральное применение Ацигерпина наиболее эффективно при герпетической инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 2-го типа. Таблетки по 200 мг в суточной дозе до 1000 мг применяются у взрослых пациентов от 5 до 10 дней, а крем 5% Ацигерпина наносится на очаги поражения до 5 раз в сутки в течение 5 дней. Также у взрослых при острой инфекции вызванной ВГЧ-1, или ВГЧ-2, или ВГЧ-3 применяются таблетки Фамцикловира, или Валацикловира в суточной дозе от 500 до 1500 мг в течение 5 – 7 дней.

При инфекции, вызванной ВГЧ-3 у иммуноскомпроментированных взрослых и детей старшего возраста и у детей раннего возраста при тяжелых формах, также применяются аномальные нуклеозиды – Ацикловир и его производные.

При инфекционном мононуклеозе, вызванном ВГЧ-4, некоторые авторы сообщают об успешном применении Ацикловира и Фамцикловира, тогда как другие пишут о клинической неэффективности этих средств, а также о том, что проведение противовирусной терапии при остром ИМ не влияет на исход заболевания.

При клинически выраженных формах инфекции, вызванной ВГЧ-5 (цитомегаловирусом) у детей применяется Ганцикловир внутривенно в дозах от 5 до 10 мг/кг/сут. в течение 2 –3 недель. Внутрь во время еды – от 500 мг до 1500 мг до 2-х недель.

Следует подчеркнуть, что применение аномальных нуклеозидов при герпесвирусных инфекциях у детей показано только в случаях выраженных клинических проявлений этих заболеваний в сочетании с лабораторными подтверждениями активной вирусной репликации: высокие титры противогерпетических IgM-антител, низкая авидность ( 20%). Как правило, не показано применение этих препартов при латентной персистирующей инфекции без клинических проявлений даже при обнаружении генома герпесвирусов в других биологических средах организма (например, выявление ВГЧ-5 в слюне и моче методом ПЦР).

Дело в том, что виростатическое действие этих препаратов проявляется только в периоде активной репликации вируса, а вирусы, находящиеся внутри клеток в состоянии низкой репликативной активности (эпителиальные клетки слизистых оболочек, лимфоузлы, эндотелий сосудов, нейроны периферических ганглиев), т.е. персистирующие латентно, не элиминируются под действием синтетических виростатиков. В результате, после прекращения их применения репликация вируса начинается вновь и в некоторых случаях – даже более интенсивно.

Кроме того, в ряде случаев могут образовываться мутантные штаммы вирусов, приобретающие резистентность к уже использованным синтетическим виростатикам, что делает дальнейшую терапию с использованием этих препаратов неэффективной.

Следует также учитывать и возможность известных токсичекских эффектов этих препаратов (поражения печени и почек).

Другая группа аналогов нуклеозидов, сходных по биохимическим параметрам с промежуточными продуктами биосинтеза вирусных РНК и ДНК и способным вмешиваться в репликацию вирусов представлена такими препаратами, как Иду, Рибавирин, Видарабин, Бромуридин, Вироптик, Цитозар. Один из них – Рибавирин (Виразол) входит в группу противовирусных препаратов, применение которых показано у детей раннего возраста при гриппе А и В, тяжелых респираторных инфекциях, вызываемых респираторно-синцитиальными вирусами и при активно протекающих формах простого герпеса. Назначается для перорального применения по 10 мг на килограмм веса в сутки на 3 – 4 приема в течение 7 – 10 дней или в ингаляциях в условиях стационара. Однако, большая часть этих препратов действует местно, не индуцируя выработку интерферона и не препятствуя фиксации вирусов на поверхности или проникновению их в клетку.

Группа препаратов растительного и синтетического происхождения, вызывающих деструкцию герпесвирусов, персистирующих вне клеток.

Алпизарин – растительный противовирусный препарат, подавляющий продукцию герпесвирусов (ВГЧ-1, ВГЧ-2, ВГЧ-3, ВГЧ–5) на ранних этапах развития, применяется в виде таблеток (в зависимости от возраста от 0,5 до 2 табл. 3 раза в сутки курсом до 3-х недель) и 2% мази на очаги поражения на коже и слизистых.

Хелепин (Хельпин, Бривудин) – противовирусный препарат в таблетках по 0,125 г. детям по 5 мг/кг массы тела 3 раза в день 5-7 дней. Местно в виде 1% или 5% мази.

Полирем и флакозид – перспективные противовирусные препараты, таблетированные формы, применяемые у взрослых.

Панавир – отечественный противовирусный препарат, полученный на основе выделения биологически активных веществ из быстро делящихся клеток растений. Является растительным биологически активным полисахаридом, относящимся к классу гексозных гликозидов. Противовирусное действие связано с подавлением синтеза вирусных белков, что приводит к прекращению репликации герпесвирусов, а также респираторных вирусов и вируса клещевого энцефалита. Препарат повышает также содержание в организме эндогенных интерферонов, т.е. является интерфероногеном.

В настоящее время клиническая апробация препарата проведена только у взрослых, однако, в ближайшие 1-2 года появятся формы Панавира, пригодные к использованию у детей.

Противовирусные мази рекомендуется применять в сочетании с противовирусными препаратами. Глазные мази, мази на кожные покровы и слизистые оболочки наносятся в возможно более ранние сроки при появлении клинических признаков активации инфекции (гиперемия, кожная инфильтрация с появлением мелких везикул с чувством жжения, зуда) и применяются до эпителизации эрозий от 2-3-х до 5-6 раз в день. Это 1% – 5% мази (кремы, гели), в которые входят ацикловир, полудан. алпизарин, бромуридин, изопропилурацил (гевизош), оксолин, панавир, теброфен, трифлюридин, тромантадин, флореналь, риодоксол, метисазон.

Иммунотерапия

Иммунотерапия является важной составляющей, а, иногда, и основой лечения ребенка с любой формой герпесвирусной инфекции [4, 8, 14, 21, 23, 25, 26, 38, 48, 51, 52, 86, 93, 106, 108, 115, 120, 126, 127, 128, 130, 138, 140, 147, 154, 156, 184, 240, 266, 267, 279].

При данной патологии имеются следующие показания для проведения иммунотерапии.

1. Острые формы герпетических инфекций с выраженными клиническими проявлениями (генерализация инфекции, вызванной ВГЧ-1 и ВГЧ-2, тяжелые формы ветряной оспы у детей раннего возраста, или ее осложнения – пиодермия, атаксический энцефалит; тяжелая форма герпес зостер; острый период инфекционного мононуклеоза; висцеральные формы цитомегаловирусной инфекции; фебрильная лихорадка при герпесвирусной инфекции 6-го типа). Все эти заболевания в этом периоде протекают со значительной репликацией герпесвирусов на фоне (и по причине) очевидной супрессии иммунологического ответа макроорганизма, что выражается в резком падении уровней α- и γ- интерферонов, снижении процентного содержания В-лимфоцитов и лимфоцитов CD4, а также в уменьшении отношения хелперов к супрессорам 38˚С) показана замена индуктора интерферона на другой [38, 44, 45, 47, 73, 92].

Арбидол входит в группу препаратов – индукторов интерферонов с выраженным противовирусным действием, применение которых показано у детей при гриппе А и В, острых респираторных вирусных инфекциях и при реактивации герпесвирусной инфекции, вызванной вирусами ВГЧ-1 и ВГЧ-4. Может назначаться детям с двухлетнего возраста в таблетках по 50 мг 4 раза в день и с 7-летнего возраста по 100 мг 3 раза в день, а детям старше 10 лет и взрослым – по 100 мг 4 раза в день. Обычная длительность курса – 5-7 дней. Повышает уровни эндогенных интерферонов в организме. Профилактический курс – 100 мг 2 раза в неделю в течение 3-х недель (ЛЕНС-ФАРМ ООО).

Циклоферон (метилглюкамина акридонацетат) представляет из себя метаболит акридонуксусной кислоты, который индуцирует продукцию интерферона 1 типа (α-интерферон и γ-интерферон), уровень которого в культурах лимфоцитов человека начинает повышаться через 4 часа после его введения и достигает максимума через 8 часов, постепенно снижаясь к 24 часам и исчезая к 48 часам. Клетками, продуцирующими интерферон, являются нейтрофилы, В-лимфоциты и макрофаги. Циклоферон применяется в лечении герпесвирусных инфекций, вызываемых ВГЧ-1, ВГЧ-2, ВГЧ-4, ВГЧ-5 и ВГЧ-6 у детей в возрасте от 1 года 2 месесяцев и старше.

При заболеваниях, вызываемых вирусами простого герпеса, циклоферон быстро нормализует температуру тела, снимает явления интоксикации, а также ускоряет ликвидацию кожных проявлений (сыпи) и афтозных поражений слизистых оболочек ротоглотки.

При инфекционном мононуклеозе при назначении циклоферона&

Читайте также:  Вирусный гепатит В у детей как передается и какие симптомы имеет
Ссылка на основную публикацию