Болезнь Гоше у детей: причины, симптомы, лечение и другие аспекты

Болезнь Гоше: орфанное заболевание в практике педиатра

Рассмотрены подходы к диагностике и лечению болезни Гоше у детей. Приведен клинический пример.

Approaches to diagnostics and treatment of Gaucher’s disease in children were considered. A clinical case is given.

В последние годы особое внимание в нашей стране уделяется проблеме ранней диагностики и лечения орфанных заболеваний.

Редкие (орфанные) заболевания — это встречающиеся с определенной частотой жизнеугрожающие или хронические прогрессирующие заболевания, приводящие без лечения к смерти или пожизненной инвалидизации пациентов. На сегодня в мире их насчитывается более 7,5 тысяч. Большинство из них обусловлено генетическими отклонениями, симптомы многих из них могут быть очевидны уже с рождения или же проявляться в детском, реже в более старшем возрасте. В 2012 г. принят Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», в котором впервые на государственном уровне введено понятие редких (орфанных) заболеваний. В нашей стране к орфанным относятся заболевания, которые имеют распространенность не более 10 случаев заболевания на 100 000 населения (статья 44). Одним из заболеваний, включенных в группу орфанных, является болезнь Гоше (код по МКБ-10 Е75.2 — «Другие сфинголипидозы»).

Болезнь Гоше (БГ) — наиболее частая форма наследственных ферментопатий из группы лизосомных болезней накопления. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Присутствие двух мутантных аллелей гена ассоциируется со значительным снижением (менее 30% от нормального уровня) каталитической активности β-D-глюкозидазы (глюкоцереброзидазы), что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов глюкоцереброзида. Ген глюкоцереброзидазы картирован на хромосоме 1q21. Частота БГ в общей популяции составляет 1:40 000–1:60 000; среди евреев-ашкенази (выходцев из Восточной Европы) — 1:450–1:800 [1]. Возраст манифестации заболевания широко варьирует — от рождения до старости.

В зависимости от клинического течения выделяют 3 типа БГ:

  • тип 1 — ненейронопатический;
  • тип 2 — инфантильный или острый нейронопатический;
  • тип 3 — подострый нейронопатический.

Тип 1 является самым частым. В отличие от 2-го и 3-го типов при данном типе нервная система в патологический процесс не вовлекается [1–4].

При БГ 1-го типа основными клиническими проявлениями являются: задержка физического и полового развития, гепатоспленомегалия, геморрагический и астенический синдромы (ассоциированы с тромбоцитопенией, анемией или панцитопенией), нарушение подвижности в суставах, патологические переломы, боли в костях (костные кризы).

Наиболее ранним признаком БГ 1-го типа заболевания является спленомегалия. Селезенка может увеличиваться в размерах в 5–80 раз. По мере прогрессирования заболевания и увеличения размеров органа возможно развитие инфарктов или разрыва селезенки с возникновением фатального кровотечения. Гепатомегалия выражена в меньшей степени и развивается, как правило, в более поздние сроки заболевания, при этом функция печени не страдает. Геморрагический синдром, обусловленный тромбоцитопенией и нарушением функции тромбоцитов, проявляется в виде развития подкожных гематом, повышенной кровоточивости слизистых оболочек, длительных кровотечений после малых оперативных вмешательств, экстракции зубов, меноррагий и пр. Поражение костно-суставной системы может протекать как в виде бессимптомной остеопении и колбообразной деформации дистальных отделов бедренных костей (колбы Эрленмейера), так и в виде тяжелейшего остеопороза, сопровождающегося множественными патологическими переломами и ишемическими некрозами, приводящим к развитию вторичных остеоартрозов и тяжелых необратимых ортопедических дефектов. У трети больных отмечаются хронические боли в костях. Они могут протекать в виде костных кризов — мучительной, интенсивной боли, чаще в области нижних или верхних конечностей, сопровождающейся гиперемией и болезненностью в области суставов, снижением двигательной активности, лихорадкой, ознобом, повышением уровня маркеров воспаления (лейкоцитоз, повышенная скорость оседания эритроцитов).

При БГ 2-го типа клинические симптомы проявляются уже на первом году жизни, часто уже в первое полугодие. Заболевание имеет быстро прогрессирующее течение и характеризуется задержкой психомоторного развития с потерей ранее приобретенных навыков, нарушением глотания, часто осложняющимся аспирационной пневмонией, тризмом, билатеральным фиксированным косоглазием, гиперрефлексией, положительным симптомом Бабинского, прогрессирующей спастичностью с ретракцией шеи, приступами тонико-клонических судорог, резистентных к традиционной противосудорожной терапии, развитием гепатоспленомегалии.

При БГ 3-го типа неврологические проявления сходны с таковыми при БГ 2-го типа, но возникают, как правило, позже (в 5–6 лет и старше) и протекают менее выраженно. Для данного типа характерны окуломоторные расстройства, экстрапирамидная и мозжечковые нарушения, генерализованные тонико-клонические судороги, миоклонии. Снижение интеллекта может проявляться от незначительных изменений вплоть до тяжелой деменции. Течение заболевания медленно прогрессирующее.

Диагностика БГ основывается на выявлении характерных клинических проявлений — задержка физического и полового развития, астенический синдром, повышенная кровоточивость, боли в костях и суставах, гепатоспленомегалия, указание в анамнезе на переломы, реже — неврологическая симптоматика в виде глазодвигательной апраксии или сходящегося косоглазия, атаксии, снижение интеллекта и др., на изменениях в клиническом анализе крови — тромбоцитопения, лейкопения, анемия или панцитопения, наличие признаков гепатоспленомегалии при УЗИ органов брюшной полости, выявление диффузного остеопороза, колбообразной деформации дистальных отделов бедренных и проксимальных отделов большеберцовых костей, очагов остео­лизиса, остеосклероза и остеонекроза по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или рентгенографии костей скелета, патологических переломов. Проведение морфологического исследования костного мозга позволяет выявить клетки Гоше и одновременно исключить диагноз гемобластоза или лимфопролиферативного заболевания как причины цитопении и гепатоспленомегалии.

«Золотым» стандартом диагностики БГ является определение активности β-D-глюкозидазы в лейкоцитах (сухие пятна крови) — при БГ она снижена. Также диагностическим маркером может являться повышение активности хитотриозидазы — гидролитического фермента, синтезируемого активированными макрофагами в сыворотке крови, и ДНК-диагностика.

Основой патогенетического лечения БГ является проведение ферментозаместительной терапии (ФЗТ) (показана при БГ 1-го и 3-го типов). При БГ 2-го типа она не эффективна (препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер).

На сегодняшний день на российском фармацевтическом рынке представлены следующие препараты для ФЗТ:

  • имиглюцераза — рекомбинантная глюкоцереброзидаза, синтезируемая клеточной линией, полученной из яичников китайских хомячков;
  • велаглюцераза альфа — очищенная форма фермента глюкоцереброзидазы, полученная посредством технологии рекомбинантной ДНК линии человеческих клеток.

В связи с гетерогенностью заболевания доза ферментного препарата для каждого больного подбирается индивидуально (от 30–60 ЕД/кг на введение при 1-м типе до 120 ЕД/кг при 3-м типе) и вводится один раз в 2 недели в/в капельно. Доза может повышаться или снижаться в зависимости от степени достижения терапевтического эффекта на основании оценки клинических проявлений.

Важно помнить, что ошибочно и необоснованно при БГ проведение спленэктомии, так как это может привести к развитию тяжелых последствий: цирроза печени, деформаций костей и суставов, костных кризов, фиброза легких, проведению повторных пункций костного мозга и других инвазивных диагностических мероприятий (биопсия печени, селезенки), оперативному лечению костных кризов (часто ошибочно рассматриваются как проявления остеомиелита), назначению кортикостероидов с целью купирования цитопенического синдрома и препаратов железа (анемия при БГ носит характер «анемии воспаления»).

В качестве клинического примера приводится история развития ребенка А., 2004 г. рождения.

Диагноз: болезнь Гоше 3-го типа (E75.2) (гомозиготная мутация L444Р в гене GBA).

Осложнения: смешанный тетрапарез. Симптоматическая фокальная эпилепсия. Косоглазие содружественное сходящееся альтернирующее. Нарушение психоречевого развития. Килевидная деформация грудной клетки. Грудной кифоз III ст. S-образный левосторонний сколиоз II ст. Остеопороз. Гепатоспленомегалия. Вторичная дилатационная кардиомиопатия. НК 0 ст.

Анамнез жизни: мальчик от первой беременности, протекавшей без осложнений, роды срочные, вес при рождении 3330 г, длина 54 см. Раннее развитие без особенностей. В возрасте 2 мес выявлено снижение уровня гемоглобина до 98 г/л, по данным УЗИ — спленомегалия. Ребенок получил два курса терапии препаратами железа, однако значимого эффекта получено не было. С одного года на фоне гипертермии и фебрильных судорог стало отмечаться сходящееся косоглазие.

В возрасте 1 г 3 мес мальчик госпитализирован в гематологическое отделение, где проведена стернальная пункция. В пунктате выявлены клетки Гоше. По данным УЗИ: гепатоспленомегалия (печень +4,5 см, селезенка до +20 см из-под края реберной дуги), в анализе крови снижение уровня гемоглобина до 90 г/л; тромбоцитов — до 114 тыс. Ед/мкл. Образцы крови направлены на генетическое исследование, в результате которого установлено снижение активности фермента β-D-глюкозидазы до 1,8 нМ/мг/час и повышение уровня хитотрио­зидазы до 951,6 нM/мл/час. Проведена ДНК-диагностика — обнаружена гомозиготная мутация L444Р в гене GBA. Подтвержден диагноз: болезнь Гоше.

В возрасте 1 г 6 мес (04.2006 г.) ребенок начал получать ФЗТ препаратом имиглюцеразы в дозе 40 ед/кг в/в 1 раз в 14 дней. При контрольном обследовании через 6 мес от начала терапии отмечается сокращение размеров печени (до +2,5 см) и селезенки (до +12 см из-под края реберной дуги); нормализация показателей крови (гемоглобин — 121 г/л, тромбоциты — 214 тыс. Ед/мкл). Однако с 5 лет у ребенка стали отмечаться приступы повышенной сонливости с нарушением дыхания, цианозом носогубного треугольника, судорожными движениями рук, гиперсаливацией, повторяющиеся до 5–7 раз в сутки; периодичность приступов составляла 1 раз в 7–10 дней. При обследовании по данным электроэнцефалографии патологии не выявлено, на МРТ головного мозга установлена умеренно выраженная вторичная вентрикуломегалия боковых желудочков. Ребенок консультирован психоневрологом, в терапию добавлены препараты вальпроевой кислоты пролонгированного действия, леветирацетама дигидро­хлорида и топирамата. Доза препарата ФЗТ повышена до 120 ед/кг.

За 2 года комплексной терапии, включающей высокие дозы имиглюцеразы, у ребенка улучшились показатели физического развития (рис.), уменьшились размеры печени и селезенки, улучшилась структура их паренхимы, снизился уровень хитотриозидазы (до 527,5 нM/мл/час). Отмечается положительная динамика и со стороны неврологического статуса: исчезновение симптома Грефе, нарастание мышечного тонуса, улучшение координаторных и двигательных навыков, активная наработка словарного запаса (более 20 слов). Однако сохраняется сходящееся косоглазие.

Литература

  1. Stirnemann J., Belmatoug N., Camou F., Serratrice C. A Review of Gaucher Disease Pathophysiology, Clinical Presentation and Treatments // Int J Mol Sci. 2017, Feb. 17; 18 (2), pii: E441. DOI: 10.3390/ijms18020441.
  2. Grabowski G. A., Andria G., Baldellou A. et al. Pediatric nonneuronopathic Gaucher disease: presentation, diagnosis and assessment. Consensus statements // Eur J Pediatr. 2004, v. 163, p. 58–66.
  3. Vellodi A., Bembi B., de Villemeur T. B. et al. Management of neuronopathic Gaucher disease: a European consensus // J Inherit Metab Dis. 2001, v. 24, p. 319–327.
  4. Болезнь Гоше у детей. Клинические рекомендации. 2016. 28 с.

Т. А. Бокова, доктор медицинских наук, профессор

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

Болезнь Гоше: орфанное заболевание в практике педиатра/ Т. А. Бокова
Для цитирования: Лечащий врач № 9/2019; Номера страниц в выпуске: 21-23
Теги: ранняя диагностика, ферментопатия, глюкоцереброзидаза

Болезнь Гоше

Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением липидного обмена, недостаточностью лизосомальных ферментов, накоплением гликолипидов в клеточных структурах. Симптомы определяются типом патологии. Общими признаками являются увеличение печени, селезенки, снижение свертываемости крови. При I типе выявляются нарушения со стороны костной системы: остеопороз, частые переломы, инфекции костей. При II и III типе доминирует неврологическая симптоматика: судороги, паралич, косоглазие, задержка умственного развития. Диагностика основана на биохимическом анализе дефицитарного фермента. Лечение включает ферментозаместительную, субстратредуцирующую и симптоматическую терапию.

МКБ-10

Общие сведения

Заболевание получило свое название по фамилии французского врача Филиппа Гоше. В 1882 году он описал симптомы и патанатомические особенности строения селезенки пациентки, которая умерла от сепсиса. Спустя несколько десятилетий при аналогичном клиническом случае Гоше определил накопление в селезенке глюкоцереброзида и недостаточность фермента глюкоцереброзидазы. Болезнь Гоше (сфинголипидоз, глюкозилцерамидный липидоз) относится к группе лизосомальных болезней накопления – наследственных патологий, при которых изменены функции клеточных органелл лизосом. Частота заболевания составляет от 1:40 тыс. до 1:70 тыс. Распространенность наиболее велика в сообществах, где допустимы браки между близкими родственниками, например, у евреев ашкенази. Носительство мутационного гена определяется примерно у 1 человека из 400.

Причины

Глюкозилцерамидный сфинголипидоз является наиболее частой формой наследственных ферментопатий. Причиной его развития считается дефект гена GBA, который кодирует фермент лизосом бета-глюкозидазу (глюкоцереброзидазу), ответственную за расщепление липидов. Наследование болезни происходит аутосомно-рецессивным способом, для формирования ферментопатии необходимо присутствие пары измененных генов: один – от матери, другой – от отца. В супружеской паре, где оба родителя – носители мутации, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Риск передачи одного дефектного гена, то есть риск носительства без развития болезни в таких семьях равен 50%. При наличии в генотипе двух мутантных аллелей функция глюкоцереброзидазы снижается на 15-30% от нормального уровня.

Патогенез

Патогенетической основой болезни является снижение каталитической активности бета-глюкозидазы. В результате нарушается процесс расщепления гликосфинголипидов (сложных соединений липидов и углеводов) до глюкозы и церамида. Аномально прогрессивное накопление макромолекул происходит в клетках, которые характеризуются повышенной скоростью их обновления – в макрофагах. Негидролизованные липиды концентрируются в лизосомах, образуются особые клетки накопления – клетки Гоше. Первичный метаболический сбой провоцирует вторичные расстройства биохимических процессов и клеточных функций. Из-за патологии жирового обмена развивается синдром активации макрофагов. Стимулируется моноцитопоэз, увеличивается содержание макрофагов в печени, селезенке, костном мозге. Это становится причиной спленомегалии, гепатомегалии, инфильтрации костного мозга. Расстройство регуляторной функции макрофагов является провоцирующим фактором цитопении, поражения костей и суставов.

Симптомы болезни Гоше

По возрасту дебюта и особенностям клинической картины выделяют три типа болезни. Первый тип наиболее распространен, имеет хронический характер течения. Симптомы чаще проявляются к 30-40 годам, реже болезнь манифестирует в детском возрасте. Увеличение размеров печени и селезенки начинается сразу после рождения, но клинически проявляется позже. Первыми признаками патологии становятся анемия, повышенная кровоточивость. Угнетение системы кроветворения сопровождается снижением уровня гемоглобина и тромбоцитов. Изменения со стороны опорно-двигательного аппарата представлены болями в костях и суставах, частыми переломами, деформациями (как правило, изменяется бедренная кость). У взрослых заметна гиперпигментация на лице и ногах: кожа темнеет, приобретает оттенок от желтоватого до желто-коричневого. Возможно появление плоских красных пятен с типичной локализацией в области вокруг глаз. Рост пациентов ниже среднего.

Читайте также:  Профилактика и лечение рахита у детей и грудничков: специфическое лечение рахита у детей

Второй тип болезни (острый инфантильный или острый нейропатический) встречается очень редко, развивается в промежутке от рождения до полутора лет, чаще всего симптомы дебютируют в первые три месяца жизни. Характеризуется стремительным течением, плохим откликом на лечение. На первый план выходят неврологические расстройства, спровоцированные скоплением клеток Гоше в центральной нервной системе. Дети слабо кричат, вяло сосут. Нарушен глотательный рефлекс, нередко отмечаются сбои цикла дыхания. Наблюдается заметная задержка психического и физического развития. На начальной стадии заболевания мышечный тонус снижен, через 9-12 месяцев после дебюта возникает гипертонус, особенно в мышцах шеи и конечностях. Развиваются судороги, косоглазие, спастический паралич. Печень и селезенка увеличены. Дети часто болеют тяжелой пневмонией.

Третий тип – ювенильный или подострый нейропатический. Первые признаки – увеличение селезенки и печени – возникают в 2-3 года. Полная симптоматика разворачивается в период с 6 до 15 лет. Клинические проявления поражения ЦНС включают гипертонус мышц, паралич спастического типа, косоглазие, непроизвольные спазмы, судороги, затрудненный цикл дыхания с трудностью вдоха, проблемы при глотании. Имеются расстройства психического развития: снижение интеллектуальных функций, несформированность речи и письма, эмоциональная неустойчивость, психозы. Дети отстают в половом развитии. Течение болезни неуклонно прогрессирующее.

Осложнения

Наиболее тяжелые осложнения выявляются при втором и третьем типе болезни. Поражение спинного и головного мозга приводит к нарушению дыхательного цикла, развиваются внезапные остановки дыхания, возрастает риск спазма гортани и смерти от удушья. Сниженный уровень тромбоцитов способен стать причиной обширных внутренних кровотечений. У больных с патологией первого типа распространенным осложнением является разрушение костей, их повышенная ломкость и инфекционные поражения. Ограничивается подвижность, пациенты не могут передвигаться самостоятельно, нуждаются в постороннем уходе.

Диагностика

Сбор анамнеза и физикальное обследование выполняется врачом-эндокринологом и неврологом, дополнительно назначаются консультации генетика, гематолога, офтальмолога, педиатра, психиатра. Анамнестические данные включают наличие болезни Гоше у родственников. При осмотре выявляются типичные признаки: низкий рост, патологии костей, неврологические симптомы (косоглазие, атаксия, паралич), геморрагический синдром, гиперпигментация кожи. Иногда подозрение на заболевание возникает после случайного выявления увеличенной селезенки на снимках УЗИ, угнетении кроветворной системы по данным общего анализа крови. Для подтверждения диагноза, исключения других метаболических наследственных патологий, остеомиелита, костного туберкулеза, вирусного гепатита и онкологических поражений крови проводится специфическая диагностика:

  • Клиническое, биохимическое исследование крови. У большинства больных определяется тромбоцитопения, лейкопения, анемия, которая у детей обычно имеет железодефицитное происхождение. В результатах биохимического анализа обнаруживается сниженная активность глюкоцереброзидазы.
  • Ферментный анализ клеток. При болезни Гоше в образцах сухой крови и в фибробластах кожи выявляется недостаточная активность глюкозидазы. Степень дефицитарности фермента не имеет прямой корреляции с выраженностью симптомов. Дополнительный биохимический маркер – хитотриозидаза. Этот фермент синтезируется активированными макрофагами, характерно повышение его активности в 6-10 раз.
  • Морфологическое изучение костного мозга. Подтверждается наличие специфических для данного заболевания структур – клеток Гоше. Результат позволяет исключить гемобластоз и лимфопролиферативное заболевание.
  • Исследование структуры костной ткани. С целью оценки тяжести поражения костно-суставной системы выполняется денситометрия, рентгенография и/или МРТ костей скелета. Возможен диффузный остеопороз, могут визуализироваться колбы Эрленмейера, очаги остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза. На ранних стадиях болезни отмечается остеопения, инфильтрация костного мозга.
  • Визуализирующее исследование селезенки, печени. Проводится УЗИ и МРТ внутренних органов. По результатам устанавливается наличие или отсутствие очаговых поражений, измеряется объем увеличенного органа. Исходные показатели в последующем позволяют контролировать эффективность терапии.
  • Молекулярно-генетические исследования. ДНК-диагностика является необязательной процедурой. Подтверждение мутации в гене GBA бывает необходимо при неоднозначности биохимических исследований, а также в рамках пренатальных и преимплантационных обследований.

Лечение болезни Гоше

Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта – увеличение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. При 2 типе патологии терапевтические мероприятия оказываются недостаточно эффективными, усилия врачей сводятся к облегчению клинических проявлений – болей, судорог, дыхательных расстройств. Общая схема включает следующие направления:

  • Ферментозаместительная терапия. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность достаточно высока – симптомы полностью купируются, качество жизни больных повышается. ФЗТ целесообразна при третьем и первом типе заболевания. Препараты вводятся внутривенно. Частые инфузии иногда становятся причиной воспалительных заболеваний вен (флебитов).
  • Субстрат-редуцирующая терапия. Данное направление является новым в лечении болезни Гоше, относительно широко распространено в США и странах Европы. Нацелено на снижение скорости производства субстрата гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. В качестве препаратов выступают специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Метод показан при заболевании 1 типа с легкими и умеренными симптомами.
  • Симптоматическая терапия. При явлениях остеопороза назначается комплексная терапия, включающая прием кальцийсодержащих препаратов, витамина D и соблюдение диеты, обогащенной кальцием. Эти меры позволяют замедлить потерю костной массы, повысить прочность костей, предотвратить переломы. При скелетных осложнениях применяются анальгезирующие средства (НПВС), антибактериальная терапия. Симптомы неврологических нарушений купируются противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.

Прогноз и профилактика

Благоприятный исход наиболее вероятен у пациентов с 1 типом заболевания – комплексный терапевтический подход позволяет нормализовать функциональность глюкоцереброзидазы, предупредить развитие осложнений, избежать инвалидизации. При 3 типе прогноз зависит от характера течения болезни, индивидуальной реакции организма на лечебные мероприятия. 2 тип имеет крайне тяжелые проявления и завершается гибелью больного. Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее начальных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией. При высоком риске передачи мутации будущему ребенку в первом триместре выполняется исследование уровня фермента в амниотической жидкости, решается вопрос о прерывании беременности.

Болезнь Гоше — что это такое и как лечить?

Заболевание относится к лизосомным болезням накопления (глюкозилцерамидный липидоз).

Характеризуется недостаточностью фермента глюкоцереброзидазы. Это приводит к нарушению обмена веществ. Липиды не расщепляются до продуктов повторного потребления, происходит накопление глюкоцереброзида в клетках макрофагах. Они увеличиваются, приобретают характерный вид мыльных пузырей и оседают в тканях организма.

Развивается синдром Гоше: увеличивается печень, селезенка, почки, а накопление глюкоцереброзида в клетках костных тканей и легких разрушает их структуру.

Что это такое?

Если говорить кратко, то Болезнь Гоше – генетическое заболевание, при котором жирные вещества (липиды) накапливаются в клетках и на некоторых органах. Болезнь Гоше является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления. Она является одной из форм sphingolipidosis (подгруппы лизосомных болезней накопления), так как проявляется в дисфункциональности метаболизма сфинголипидов.

Расстройство характеризуется усталостью, анемией, низким уровнем тромбоцитов в крови, увеличением размеров печени и селезенки. Это обусловлено наследственным дефицитом фермента глюкоцереброзидазы, который действует на глюкозилцерамид жирных кислот. Когда фермент поврежден, глюкозилцерамид накапливается, в частности, в лейкоцитах, чаще всего в макрофагах (мононуклеарных лейкоцитах). Глюкозилцерамид может накапливаться в селезенке, печени, почках, легких, мозге и костном мозге.

Причины развития

На генетическом уровне происходят мутации в генах, которые отвечают за выработку фермента глюкоцереброзидазы. Этот ген с аномалиями локализуется на 1-й хромосоме. Данные мутации становятся причиной низкой активности фермента. Таким образом, происходит накопление глюкоцереброзиды в макрофагах.

Мезенхимальные клетки, получившие название клеток Гоше, постепенно разрастаются и становятся гипертрофированными. Так как в этих клетках происходят видоизменения, а они находятся в селезёнке, почках, печени, лёгких, головном и костном мозге, то они, в свою очередь, деформируют эти органы и нарушают их нормальное функционирование.

Болезнь Гоше относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям. Поэтому любой человек может унаследовать мутацию данного фермента со всеми особенностями в одинаковом соотношении, как от отца, так и от матери. Таким образом, степень заболевания и её выраженность будут зависеть от поражения генов.

Теоретически, каждый человек может унаследовать ген глюкоцереброзиды с поражениями или абсолютно здоровый. В результате наследования гена с аномалиями, происходит мутация данного фермента, но это ещё не говорит о болезни. А вот когда ребёнок получает оба поражённых гена, то тогда выставляют диагноз болезнь Гоше. При унаследовании одного поражённого гена, ребёнок считается только носителем заболевания, поэтому присутствует вероятность передачи этого признака, с наследственной патологией, будущим поколениям. Таким образом, при носительстве заболевания обоими родителями, ребёнок может родиться с болезнью Гоше в 25% случаях, ребёнок-носитель – в 50% и здоровый – в 25%.

Частота встречаемости данной наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50000, но гораздо чаще она выявляется среди евреев-ашкенази.

Болезнь Гоше называется ещё болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который должен выводить вредные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают их.

Классификация и типы болезни

Характер течения заболевания бывает различной тяжести. Осложнения возникают в детском и во взрослом возрасте. Различают три типа болезни:

  1. Первый ненейронопатический тип. Социология показывает, что он часто встречается у ашкеназских евреев. Такая закономерность получила название – реакция Гоше. Клиническая картина характеризуется умеренным, иногда бессимптомным течением заболевания. Психология поведения не изменяется, головной и спинной мозг не повреждается. Симптомы проявляются чаще после тридцати лет. Известны случаи диагностики в детском возрасте. Своевременное лечение дает благоприятный прогноз.
  2. Второй тип представляет нейронопатическую инфантильную форму, встречается редко. Симптомы проявляются в младенческом возрасте уже к полугоду. Происходит прогрессирующее поражение мозга ребенка. Смерть может наступить внезапно от удушья. Все дети погибают до достижения двух лет.
  3. Третий тип (нейронопатическая ювенильная форма). Симптоматика наблюдается с 10 лет. Усиление признаков имеет постепенный характер. Гепатоспленомегалия – увеличение печени и селезенки –протекает безболезненно и не нарушает функции печени. Возможно нарушение психологии поведения, наступление неврологических осложнений, портальная гипертензия, венозное кровотечение и смерть. Поражение костной ткани клетками Гоше может привести к ограничению подвижности и инвалидности.

Симптомы болезни Гоше

Клиническая картина зависит от типа заболевания, но существуют и общие признаки этого недуга. Заподозрить синдром Гоше (см. фото) можно по следующим проявлениям:

  • бледность кожи;
  • нарушение роста у детей;
  • общая слабость;
  • воспаление лимфоузлов;
  • увеличение печения и селезенки;
  • переломы на фоне отсутствия травм;
  • спонтанные кровотечения из носа;
  • геморрагические звездочки на коже.

Синдром Гоше не зависит от пола ребенка. Кроме того, симптомы болезни часто напоминают клиническую картину гематологических патологий. Это затрудняет диагностику болезни.

Характерные признаки разных форм синдрома Гоше:

Тип болезниКлинические проявления
Первый тип
  • подкожные кровоизлияния;
  • анемия;
  • усталость;
  • отставание физического и психического развития;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения.
Второй тип
  • апноэ;
  • гипертонус;
  • задержка умственного развития;
  • тяжелые приступы судорог;
  • гепатоспленомегалия;
  • спастичность;
  • нарушение моторики глаз;
  • проблемы с дыханием;
  • постоянная сонливость;
  • плохой аппетит.
Третий тип
  • косоглазие;
  • спонтанный нистагм;
  • мышечная слабость;
  • прогрессирование слабоумия;
  • атаксия.

Болезнь Гоше у детей

Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:

  • слабая способность к сосанию и глотанию;
  • нарушения движения глаз;
  • судороги;
  • нарушения дыхания;
  • коклюшеподобный кашель;
  • желто-коричневая пигментация кожи.

Диагностика

Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).

Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.

На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:

  • ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
  • биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
  • исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
  • молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
  • рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.

Третий тип болезни Гоше

Как лечить болезнь Гоше?

Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта – увеличение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. При 2 типе патологии терапевтические мероприятия оказываются недостаточно эффективными, усилия врачей сводятся к облегчению клинических проявлений – болей, судорог, дыхательных расстройств.

Общая схема включает следующие направления:

  1. Ферментозаместительная терапия. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность достаточно высока – симптомы полностью купируются, качество жизни больных повышается. ФЗТ целесообразна при третьем и первом типе заболевания. Препараты вводятся внутривенно. Частые инфузии иногда становятся причиной воспалительных заболеваний вен (флебитов).
  2. Субстрат-редуцирующая терапия. Данное направление является новым в лечении болезни Гоше, относительно широко распространено в США и странах Европы. Нацелено на снижение скорости производства субстрата гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. В качестве препаратов выступают специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Метод показан при заболевании 1 типа с легкими и умеренными симптомами.
  3. Симптоматическая терапия. При явлениях остеопороза назначается комплексная терапия, включающая прием кальцийсодержащих препаратов, витамина D и соблюдение диеты, обогащенной кальцием. Эти меры позволяют замедлить потерю костной массы, повысить прочность костей, предотвратить переломы. При скелетных осложнениях применяются анальгезирующие средства (НПВС), антибактериальная терапия. Симптомы неврологических нарушений купируются противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.
Читайте также:  Сахарный диабет 1 типа у детей: причины и симптомы

Профилактика

Единственным методом профилактики болезни Гоше является медико-генетическое консультирование. Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.

Прогноз

При первом типе заболевания, ранней диагностике, своевременно начатой заместительной терапии болезни Гоше возможна положительная динамика. Второй тип глюкоцереброзидоза наиболее неблагоприятен, так как протекает более тяжело. Больные дети, как правило, не живут более двух лет. Третья форма болезни Гоше при своевременном диагностировании и адекватном лечении позволяет поддерживать жизненные функции пациента. В противном случае он умирает достаточно быстро от развившихся осложнений.

Болезнь гоше кратко симптомы и типы лечения

Обзор болезни Гоше

Кто первый открыл заболевание?

Если говорить кратко о болезни Гоше то.

Каковы основные симптомы болезни Гоше?

Каковы основные типы болезни Гоше?

Руководство болезни Гоше

Причины болезни Гоше

Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, вызванное проблемой с геном под названием GBA. Этот ген является частью вашей ДНК, генетического материала, который вы наследуете от своих родителей.

Ген GBA отвечает за создание фермента, называемого глюкоцереброзидазой. У людей с болезнью Гоше этот фермент является дефицитным или не работает должным образом.

Обычно этот фермент помогает перерабатывать в организме жирное вещество под названием глюкоцереброзид. Но при болезни Гоше глюкоцереброзидаза работает не очень хорошо. Фермент может вообще не быть активным или иметь пониженную активность. Из-за этого глюкоцереброзид начинает накапливаться в различных областях тела. Это приводит к симптомам состояния.

Когда определенные иммунные клетки заполняются избытком глюкоцереброзида, их называют «клетками Гоше». Эти клетки Гоше могут вытеснять нормальные клетки, вызывая проблемы. Например, накопление клеток Гоше в костном мозге препятствует тому, чтобы ваше тело могло производить там нормальное количество новых клеток крови. Наращивание клеток глюкоцереброзида и Гоше является особенно проблемой селезенки, печени, костей и головного мозга.

Проблемы с другими типами ферментов в лизосомах могут привести к другим типам расстройств. Как группа, они называются лизосомными болезнями накопления.

Распространенность болезни Гоше

Болезнь Гоше – редкое заболевание. Это касается примерно одного ребенка, рожденного из 100 000 человек. Однако в определенных этнических группах болезнь Гоше встречается чаще, например, у евреев-ашкенази. Например, примерно у одного из 450 детей этого генетического происхождения есть болезнь Гоше.

Болезнь Гоше является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления, которые включают в себя другие состояния, такие как болезнь Тея-Сакса и болезнь Помпе.

Диагностика болезни Гоше

Врач может сначала заподозрить болезнь Гоше, основываясь на симптомах и медицинских признаках человека. Если известно, что у человека в семье есть болезнь Гоше, это увеличивает подозрение на болезнь.

Однако для точного диагноза вашему врачу также потребуется анализ крови или биопсия кожи. Этот образец используется, чтобы увидеть, насколько хорошо работает глюкоцереброзидаза. Альтернативой является генетический анализ крови или ткани, используемый для анализа гена GBA.

Поскольку это редкое заболевание, большинство врачей не очень знакомы с Гоше. Частично из-за этого диагностика болезни Гоше иногда занимает некоторое время. Это особенно вероятно, если никто другой в семье, как известно, не имеет его.

Типы болезни Гоше

Существует три основных типа болезни Гоше: тип 1, тип 2 и тип 3. Эти типы несколько различаются по симптомам и степени тяжести. Тип 1 является самой мягкой формой Гоше. Он не влияет на нервную систему, в отличие от болезни Гоше 2 и 3 типа. Болезнь Гоше 2-го типа является наиболее тяжелой.

У подавляющего большинства людей с болезнью Гоше болезнь 1 типа. Считается, что около 1 процента людей с Гоше имеют заболевание 2 типа. Около 5 процентов людей с болезнью Гоше имеют заболевание типа 3.

При рассмотрении симптомов болезни Гоше важно помнить, что люди испытывают самые разные симптомы тяжести. Симптомы перекрываются между тремя типами.

Симптомы болезни Гоше типа 1

Признаки и симптомы болезни Гоше 1-го типа впервые появляются в детстве или в зрелом возрасте. Проблемы с костями могут включать в себя:

  1. Хроническая боль в костях;
  2. Внезапные эпизоды боли в костях;
  3. Трещина в кости;
  4. Остеопороз;
  5. Артрит;

Тип 1 Гоше также влияет на некоторые внутренние органы. Это может вызвать увеличение селезенки и печени (так называемая гепатоспленомегалия). Это обычно безболезненно, но вызывает вздутие живота и ощущение сытости.

Тип 1 Гоше также вызывает то, что называется цитопения. Это означает, что у людей с болезнью Гоше уровень эритроцитов (вызывающих анемию), лейкоцитов и тромбоцитов ниже нормы. У людей с Гоше могут быть и другие нарушения свертываемости крови и иммунитета. Это может привести к таким симптомам, как:

  1. Усталость;
  2. Легкое кровотечение или кровоподтеки;
  3. Кровотечение из носа;
  4. Повышенный риск заражения;

Болезнь Гоше также может поражать легкие, что приводит к таким проблемам, как:

  1. Интерстициальная болезнь легких;
  2. Легочная гипертония;
  3. Кашель;
  4. Сбивчивое дыхание;

Кроме того, тип 1 Гоше может вызвать:

  1. Увеличенный риск камней в желчном пузыре;
  2. Слабый рост и развитие;
  3. Психологические осложнения, такие как подавленное настроение;
  4. Осложнения сердца (редко);
  5. Осложнения почек (редко);

У некоторых людей с болезнью Гоше 1-го типа очень легкое заболевание, и они могут не замечать никаких симптомов. Тем не менее, врачи могут обнаружить небольшие отклонения от нормы с помощью лабораторных исследований и визуальных тестов.

Симптомы болезни Гоше типа 2 и 3

Почти все те же системы организма, пораженные болезнью типа 1, также могут вызывать проблемы при заболеваниях типа 2 и типа 3. Тем не менее, типы 2 и 3 также имеют дополнительные неврологические симптомы. Эти симптомы наиболее выражены у пациентов с болезнью 2 типа. Эти дети обычно умирают до 2 лет. При очень редкой форме заболевания дети умирают незадолго до или вскоре после рождения.

Неврологические симптомы, наблюдаемые при заболеваниях типа 2 и типа 3, включают в себя:

  1. Смещение глаз (косоглазие);
  2. Проблемы с отслеживанием объектов или смещением взгляда;
  3. Приступы;
  4. Мышечная жесткость;
  5. Мышечная слабость;
  6. Проблемы с балансом и скоординированным движением;
  7. Проблемы с речью и глотанием;
  8. Умственная отсталость;
  9. Слабоумие;

Подгруппа людей с Гоше типа 2 или типа 3 также имеет дополнительные симптомы. Примеры включают изменения кожи, проблемы с их роговицей и кальцификацию клапанов сердца.

Вторичные заболевания из-за болезни Гоше

Болезнь Гоше также увеличивает риск некоторых других заболеваний. Например, люди с болезнью Гоше имеют риск болезни Паркинсона выше среднего. Некоторые виды рака также могут быть более распространены у людей с болезнью Гоше, в том числе:

  1. Рак крови;
  2. Множественная миелома;
  3. Рак печени;
  4. Рак почки;

Люди с Гоше также подвержены риску некоторых вторичных осложнений, таких как инфаркт селезенки (отсутствие притока крови к селезенке, вызывающее гибель тканей и сильные боли в животе).

Как происходит лечение болезни Гоше?

Стандарт лечения болезни Гоше – заместительная ферментная терапия (иногда называемая ERT). Эта терапия революционизировала лечение Гоше.

При заместительной ферментной терапии человек получает искусственно синтезированную форму глюкоцереброзидазы в виде внутривенного вливания. В настоящее время коммерчески доступны различные формы заместительной ферментной терапии, но все они обеспечивают замещающий фермент.

  • имиглюцераза (торговая марка как церезим);
  • велаглюцераза альфа (ВПРИВ);
  • талиглюцераза альфа (элизо);

Эти методы лечения очень эффективны при уменьшении костных симптомов, проблем с кровью и увеличении печени и селезенки. Тем не менее, они не очень хорошо работают для улучшения неврологических симптомов, наблюдаемых при болезни Гоше 2 и 3 типа.

Другим новым вариантом лечения для Гоше 1 типа является терапия по восстановлению субстрата. Эти препараты ограничивают выработку веществ, которые расщепляет глюкоцереброзидаза.

  1. Миглустат miglustat (Zavesca)
  2. Элиглустат eliglustat (Cerdelga)

Миглустат (Miglustat) доступен в качестве опции для людей, которые по какой-то причине не могут принимать заместительную ферментную терапию.

Элиглюстат (Eliglustat) – это пероральный препарат, который подходит для некоторых людей с Гоше 1 типа. Это более новый препарат, но некоторые данные свидетельствуют о том, что он так же эффективен, как и лечение ERT.

Эти процедуры для Гоше могут быть очень дорогими. Большинству людей необходимо тесно сотрудничать со своей страховой компанией, чтобы убедиться, что они могут получить адекватное покрытие лечения.

Какова генетическая подоплека болезни Гоше?

Болезнь Гоше является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Это означает, что человек с болезнью Гоше получает копию зараженного гена GBA от каждого родителя. Человек, у которого есть только одна копия затронутого гена GBA (унаследованного от одного из родителей), считается носителем этого заболевания. У этих людей достаточно функционирующей глюкоцереброзидазы, чтобы у них не было симптомов. Такие люди часто не знают, что они являются переносчиками болезней, если у кого-то из членов их семьи не диагностировано заболевание. Перевозчики рискуют передать зараженную копию гена своим детям.

Болезнь Гоше: Причины, лечение и перспективы

Болезнь Гоше: Что тебе нужно знать.

Болезнь Гоше — это лизосомальное расстройство хранения (ЛСД). Это наиболее распространенный из почти 50 выявленных ЛСД.

Другие названия болезни Гоше — болезнь Гоше, или дефицит глюкоцереброзидазы. Это произносится как «гоу-шай».

Считается, что это заболевание затрагивает от 1 к 50 000 до 1 к 100 000 человек. Менее 1% населения США являются носителями болезни Гоше 1-го типа.

От 1 из 500 до 1 из 1000 младенцев, рожденных ашкеназийскими еврейскими родителями, страдают болезнью Гоше. Коэффициент носителей среди этой группы населения составляет около 1 на каждые 14 человек.

Что это?

Человеку с болезнью Гоше не хватает фермента, или белка, известного как глюкоцереброзидаза.

Глюкоцереброзидаза расщепляет тип жира, или липид, известный как глюкозилцерамид, или глюкоцереброзид, на сахар и простые жиры, используемые для получения энергии.

Если липид не сломается, он начнет собираться в клетках головного мозга, костного мозга, легких, селезенки и печени. Эти органы не смогут нормально функционировать.

Липид также может собираться в макрофагах — лейкоцитах.

Глюкоцереброзидаза существует в лизосомах, мешкоподобных структурах внутри клеток. Лизосомы расщепляют нежелательные вещества на более простые, чтобы клетка могла использовать их для получения нового материала или вытеснения.

Если фермента, расщепляющего отходы, не хватает, отходы накапливаются в клетках.

Если накопится слишком много отходов, ячейки перестанут работать должным образом. Это может привести к серьезным проблемам со здоровьем.

Другие лизосомальные заболевания хранения (ЛСД) включают в себя помпе, охотника, фабрику и гурлер.

Симптомы

Существует три типа болезни Гоше. Основными признаками и симптомами являются расширение печени и селезенки, заболевание костей и низкий уровень тромбоцитов и гемоглобина, но не у всех будут одинаковые симптомы.

Наиболее распространенным признаком является увеличенная селезенка, называемая спленомегалия. Это может не причинить пациенту дискомфорта или привести к отеку, переполненности или боли в животе.

Она также может вызвать дисфункцию тромбоцитов и эритроцитов, поскольку селезенка является обрабатывающим центром для этих клеток. Низкий уровень тромбоцитов и эритроцитов в организме вызывает усталость, легкие кровоподтеки и кровотечения.

Тип 1

Это наиболее распространенный тип. На его долю приходится около 9 из каждых 10 случаев. Симптомы, как правило, менее тяжелые, и болезнь не влияет на мозг.

Тяжесть симптомов и возраст наступления различаются у разных людей. Диагноз может быть поставлен в детстве или во взрослом возрасте.

К признакам и симптомам относятся

  • анемия, приводящая к усталости, недостатку энергии и выносливости.
  • тромбоцитопения, или низкое количество тромбоцитов в крови, приводящее к носовому кровотечению.
  • остеопороз может привести к болям в костях, истончению костей, расширению костей выше коленного сустава и повреждению суставов, особенно в бедрах и плечах.
  • повреждение печени, в том числе увеличенная печень и пингвулы, или желтые пятна в глазах.

Другие проблемы включают в себя

Низкое количество тромбоцитов может облегчить кровотечение и кровотечение, так как процесс свертывания крови занимает много времени.

Тип 2

Тип 2 — самая редкая и тяжелая форма болезни Гоше. У него те же симптомы, что и у первого типа, но он поражает и нервную систему.

Этот тип также известен как острая детская нейронопатическая форма и составляет 1 к 20 случаям заболевания.

Это включает в себя нарушения ствола мозга и серьезные и быстро прогрессирующие повреждения мозга. Признаки и симптомы обычно появляются в возрасте от 3 до 6 месяцев.

В дополнение к признакам и симптомам, наблюдаемым в типе 1, тип 2 может включать в себя:

  • слабое развитие
  • апноэ, где во время сна дыхание временно останавливается.
  • припадки и толчковые движения
  • негибкость
  • Трудности с сосанием и глотанием.

Это смертельная форма болезни Гоше, и большинство детей не выживают после 2 лет.

Тип 3

Эта форма встречается реже, чем тип 1, но чаще, чем тип 2.

Признаки и симптомы обычно появляются в детстве или подростковом возрасте и развиваются медленнее, чем во втором типе. Его часто называют хронической нейронопатической болезнью Гоше.

Возможно повреждение мозга, но не так сильно, как во втором типе.

Читайте также:  Признаки и диагностика гипогликемии: лечение и неотложная помощь при гипогликемии

В дополнение к признакам и симптомам типа 1, тип 3 может включать в себя также признаки и симптомы:

  • задержанное когнитивное развитие
  • припадки
  • отрицание
  • конвульсии
  • аномальные движения глаз
  • мышечные подёргивания
  • слабая координация

Болезнь Норботниана Гоше относится к типу 3. Симптомы могут проявиться только в молодом взрослом возрасте.

Перинатальная смертельная болезнь Гоше — самый тяжелый тип. Осложнения возникают до рождения или в младенческом возрасте. Симптомы включают обширные отеки, проблемы с кожей и неврологические проблемы. Обычно он приводит к летальному исходу либо до рождения, либо через несколько дней после него.

Причины

Болезнь Гоше происходит из-за рецессивной мутации гена под названием GBA. GBA находится на хромосоме 1.

Обычно у человека есть две копии генов, которые говорят организму вырабатывать фермент глюкоцереброзидазу, и обе копии работают правильно.

Если один экземпляр окажется ошибочным, у человека не развивается болезнь Гоше, потому что только один функционирующий ген может вырабатывать достаточное количество фермента.

Человек с одним поврежденным геном не заболеет, но он будет носителем. Они могут передать ген.

Если оба родителя являются носителями, у ребенка будет ребенок:

  • 25 процентов шансов унаследовать два дефектных гена и иметь болезнь Гоше.
  • 50-процентный риск унаследовать один дефектный ген и быть переносчиком.
  • 25 процентов шансов унаследовать не поврежденные гены и не иметь болезни Гоше и не быть носителем болезни Гоше.

Носитель может передать ген, но не обязательно болезнь.

диагностирование

Если признаки и симптомы указывают на наличие болезни Гоше или если в анамнезе имеется семейная история болезни, врач направит пациента к генетическому специалисту.

Анализ крови может выявить низкий уровень глюкоцереброзидазы.

Генетическое тестирование позволяет выявить четыре наиболее распространенные генетические мутации — N370S, L444P, 84gg и IVS2[+1], а также некоторые менее распространенные.

Этот тест не является полностью надежным, поскольку весь спектр генетических мутаций, которые могут быть связаны с болезнью Гоше, еще не известен.

Генетическое тестирование на эти четыре мутации дает от 90 до 95 процентов точности при диагностике болезни Гоше среди еврейского населения Ашкенази и от 50 до 60 процентов — среди населения в целом.

Генетическое тестирование в сочетании с ферментным тестом помогает точно диагностировать болезнь Гоше.

Если женщина с одним поврежденным геном забеременела, дородовой скрининг может помочь предсказать, будет ли у плода это заболевание.

  • Амниоцентез проверяет клетки в амниотической жидкости.
  • Отбор проб хорионических вилл (CVS) исследует ткани плаценты.

Генетическое тестирование до зачатия может предсказать шансы пары иметь ребенка с болезнью Гоше. Лица с семейной историей болезни и ашкеназийского еврейского происхождения могут пожелать спросить о генетическом консультировании.

Лечение

Не существует лекарства от болезни Гоше, но лечение может помочь уменьшить симптомы и улучшить качество жизни.

Для пациентов с болезнью Гоше 2-го типа доступна ферментная заместительная терапия, но не существует эффективного лечения серьезных повреждений мозга, которые могут произойти.

Некоторые пациенты с легким типом 1 могут не нуждаться в лечении, но они нуждаются в периодическом наблюдении.

Пациентам с болезнью Гоше 1-го или 3-го типа может помочь ряд терапий.

заместительная ферментная терапия (ЗАФТ)

Это лечение заменяет дефицит глюкоцереброзидазы внутривенной рекомбинантной глюкоцереброзидазой или имиглюсеразой.

ЭРТ может помочь многим пациентам с типом 1, а некоторым с типом 3.

Это может предотвратить расширение печени и селезенки и улучшить плотность костных тромбоцитов. Основная цель заключается в том, чтобы уменьшить симптомы и попытаться предотвратить необратимые осложнения.

ERT не лечит проблемы нервной системы, например, повреждение мозга, у пациентов с типами 2 и 3.

Субстратная восстановительная терапия (СРК)

SRT направлена на сокращение производства и накопления субстрата, или отходов, в клетках.

Он уменьшает количество отходов клетки за счет снижения выработки глюкоцереброзида, субстрата для производства недостающего фермента.

Miglustat, или Zavesca, одобрен Управлением США по контролю за продуктами питания и лекарствами (FDA) в качестве перорального рецептурного препарата для взрослых с болезнью Гоше от легкого до умеренного типа 1.

Производители препарата советуют пациентам использовать Завешку только в том случае, если они не могут пройти курс лечения ЭРТ.

Пациенты ни в коем случае не должны были получать СКРТ или прекращать ее использование в течение не менее 6 месяцев.

Женщине не следует пользоваться Zavesca, если она планирует забеременеть или во время беременности или кормления грудью.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга, также известная как трансплантация стволовых клеток, заменяет поврежденный Гаушером костный мозг здоровыми стволовыми клетками костного мозга.

Костный мозг — это губчатая ткань, найденная в полых центрах некоторых костей. Клетки костного мозга вырабатывают кровяные тельца, включая эритроциты и лейкоциты, а также тромбоциты. Тромбоциты помогают остановить кровотечение.

Трансплантация костного мозга используется только в тяжелых случаях болезни Гоше. Существует риск серьезных осложнений, включая инфекцию и отторжение.

Осложнения

Болезнь Гоше прогрессирует, а это значит, что она развивается постепенно. Осложнения будут зависеть от того, какие симптомы у человека и насколько они тяжелые.

Остеопороз может привести к повышенному риску переломов, боли и других проблем, а повышенный риск кровотечения может также повлиять на различные аспекты здоровья.

Могут возникнуть некоторые дополнительные осложнения.

Рак: согласно исследованиям, опубликованным в JAMA, риск развития рака поджелудочной железы, злокачественной меланомы и неходжкинской лимфомы может быть выше, но нет повышенного риска развития других видов рака. Национальный фонд Гоше считает, что существует повышенный риск развития миеломы и гепатоцеллюлярной карциномы, или рака печени.

Болезнь Паркинсона: согласно исследованию, опубликованному в журнале «Аутофагия», может существовать связь с болезнью Паркинсона.

Осложнения, связанные со вторым типом Гоше, могут быть тяжелыми.

  • дисфагия или трудности с глотанием.
  • проблемы с ходьбой
  • припадки

Эти проблемы усугубляются и в конечном счете могут привести к летальному исходу.

Наиболее распространенным осложнением для пациентов с болезнью Гоше 3 типа является кальцификация сердечных клапанов, приводящая к стенозу аорты.

Перспектива

Ранняя диагностика и оперативное лечение улучшат перспективы людей с болезнью Гоше.

Исследования, опубликованные в Американском журнале гематологии, показывают, что средняя продолжительность жизни человека с болезнью Гоше 1-го типа составляет 68 лет по сравнению с 77 годами в остальной части населения.

Большинство пациентов с болезнью Гоше 2-го типа не выживут после первых 2 лет жизни.

Национальный фонд Гоше утверждает, что продолжительность жизни при болезни 3-го типа короче, но люди с легкими заболеваниями, получающие лечение, могут жить до 50 лет.

Исследователи надеются, что по мере того, как они узнают больше об этой болезни, новые методы лечения могут улучшить перспективы людей со всеми формами этого заболевания.

XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум – 2019

БОЛЕЗНЬ ГОШЕ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

На сегодняшний день глобальной социальной проблемой общества являются орфанные (редкие) заболевания у детей, к числу которых относится болезнь Гоше. Это генетическое заболевание, обусловленное дефектом лизосомного фермента p-D-глюкозидазы и характеризующееся: накоплением клеток Гоше: в костном мозге, печени; селезенке, головном мозге и других органах [1,2,3].

Частота болезни Гоше в общей популяции 1:40000-1:75000. Среди евреев-ашкенази (выходцев из Восточной Европы) частота встречаемости этого заболевания является самой высокой: до 1 на 450 человек. Болезнь Гоше наследуется по аутосомно-рецессивному типу. БГ поражает лиц как мужского, так и женского пола. Оба родителя являются носителями и передают дефектный ген своему ребенку. Ген В-глюкоцереброзидазы картирован на хромосоме (1q21). Описано около 200 различных мутаций, приводящих к дефекту фермента, из которых 4 являются наиболее частыми и составляют около 90 % всех мутаций в популяции пациентов с болезнью Гоше [4,5,6].

С расширением методов диагностики выявляется все большее количество детей, страдающих данным заболеванием. Если раньше носителями болезни были единицы, то на 2018 год в Республике Казахстан диагноз «Болезнь Гоше» официально зарегистрирован у 20 человек. По Карагандинской области общее количество детей с диагнозом болезнь Гоше составляет 3 человека, из них у одного ребенка диагностирован 1-ый тип, а у двоих детей – 3-ий тип заболевания. Выбор клинического случая для подробного изучения обусловлен редкостью патологии в клинической практике.

Целью нашего исследования является изучение клинико-лабораторных особенностей болезни Гоше.

Материалы и методы: Описан клинический случай болезни Гоше, ребенка В., в возрасте 13 лет, находившегося на лечении в гематологическом отделении КГП «ОДКБ» с диагнозом Болезнь Гоше, тип 3. РОП ЦНС. Астеноневротический синдром. Портальная гипертензия. Возраст на момент установления диагноза- 5 лет. Данному ребенку были проведены комплексное обследование, консультация узких специалистов, консервативная, симптоматическая терапия и реабилитация.

Жалобы на момент осмотра (2018г.): бледность кожных покровов и слизистых, увеличение живота в объеме, периодически боли в нижних конечностях, лабильность настроения, частые простудные заболевания, общую слабость, увеличение температуры тела до субфебрильных цифр.

Anamnes is morbii : ребенок болен с августа 2009 года, в дебюте отмечались носовые кровотечения, увеличение размеров печени, селезенки. Получал симптоматическое лечение в ОДКБ. По квоте направлен в НЦП и ДХ, но родители отказались от госпитализации. В течение 6 мес. ребенок не наблюдался в поликлинике по месту жительства. В конце января 2010г появились боли в коленном суставе, обратились в частную клинику, по результатам обследования выставлен диагноз: Описторхоз. Лечение не проводилось. В связи с нарастанием симптомов интоксикации, болевому синдрому в коленных суставах, прогрессивным увеличением объема живота, был госпитализирован в гематологическое отделение ОДКБ г. Караганда. Получал антибактериальную, мембранстабилизирующую, АКК, пробиотики.

Первая госпитализация: в НЦП и ДХ с 15.02.10. по 01.03.10г. Когда при обследовании: ОАК от 25.02.10г.: эр 2,8х1012/л, Hb 56 г/л, тромбоциты 80тыс., лейкоциты 2,2х109/л, с/я 16%, лимфоциты 79%, моноциты 6%, СОЭ 33мм/ч. Миелограмма привезенные – В п.к.м. в большом кол-ве клетки Гоше: с широкой голубоватой цитоплазмой, слоистого строения, с центральным но чаще с эксцентральным расположением ядра. Встречаются клетки с 2-3 мелкими ядрами, плотной структуры, несколько сморщенной формы. Гранулоцитарный росток сужен, идет задержка созревания нейтрофилов. Эритроидный росток расширен, созревание не нарушено. МКЦ в умеренном кол-ве. Закл.: клетки Гоше. УЗИ брюшной полости от 16.02.10г. Выраженная гепатоспленомегалия. Диффузные изменения паренхимы печени. Вторичные изменения поджелудочной железы. Доплерография сосудов печени, селезенки от 16.02.10г Признаки портальной гипертензии. Рентгенография бедренных костей от 16.02.10г определяется расширение дистальных отделов диафиза, метафиза с обеих сторон. Закл: Болезнь Гоше? ЭЭГ от 16.02.10г регистрируются признаки снижения порока пароксизмальной готовностив виде бисинхронизированной активности острых волн с короткими периодами, с акцентом в правой лобно-височной области. Невропатолог: Резидуально-органическая поражение головного мозга. Астеноневротический синдром. Сданы анализы на ферментные исследования: глюкоцереброзидазы, галактозидазы, хитортиозидазы, глюкозилциримидазы. Ортопед: Болезнь Гоше. По результатам проведенного обследования, был выставлен клинический диагноз: б.Гоше III тип. Консультирован генетиком 28.05.10. Заключение: б.Гоше, аутосомно-рециссивный путь наследования. Была рекомендована пожизненная ферментозаместительная терапия препаратом глюкоцереброзидазы «Церезим» из расчета 60 Ед/кг 2 раза в месяц в/в кап 2 часа, но лечение не проводилось.

Вторая госпитализация: с 12.05.11.-19.05.11. повторно госпитализирован в НЦП и ДХ в сложно-соматическое отделение. Консультирован проф. А.Тильки-Шимански (Мемориальный институт детского здоровья, отд. болезней обмена (метаболических болезней) Варшава (Польша). Рекомендована терапия Церезимом 60Ед/кг 1 раз в 2 недели. Ферментозаместительную терапию получал нерегулярно, в связи с отсутствием контроля со стороны участкового педиатра и не выполнением лечебных назначений родителями.

Третая госпитализация: С 16.07.2015г по 25.07.2015г, плановое на контрольное обследование. Данная госпитализация также на контрольное обследование. Ферментозаместительную терапию начали в 2011г, получает со слов регулярно, без перерывов.

Anamnes is vitae: Ребенок от 1 беременности с физиологичным течением, 1х срочных родов. Родился весом 3400гр, ростом 54 см. Грудное вскармливание до 1 года. Привит по календарю, от гепатита «В» 3 х кратно. Наследственность и аллергоанамнез не отягощены. Часто болеет ОРВИ, ангина лакунарная. Детскими инфекциями не болел. Контакт по гепатиту, кож.вен., tbc отриц. Состоит на «Д» учете у гематолога с 2010 года. Трансфузионный анамнез: Эр.масса в ОДКБ г. Караганда, в 2010-2011 гг и НППиДХ, последняя гемотрансфузия -25.07.2015 в НЦП и ДХ. Наследственность – не отягощена.

Status praesens: Состояние ребенка средней степени тяжести за счет хронической интоксикации, анемического, суставного и гиперпластического синдромов. Самочувствие умеренно нарушено. Сон и аппетит не нарушены. Ребенок возбужден, психика лабильна, синдром навязчивых движений. Интеллектуальное развитие: отмечается наличие трудностей обучения вследствие плохой сообразительности, памяти, недостаточного внимания, нарушения выработки школьных навыков. Речь ускоренная. Кожные покровы и видимые слизистые бледно-розового цвета, чистые от высыпаний, Слизистые бледно – розовые, чистые от сыпи. Зев гиперемирован. Тургор, эластичность тканей сохранены, подкожно-жировой слой распределен равномерно. Костно-суставная система: отмечается хромота за счет ограничения движения в левых коленном и голеностопном суставах. Периферические лимфоузлы не увеличены. В легких жесткое дыхание проводится по всем полям, хрипов нет. Сердечные тоны умеренно приглушены, ритмичные. Живот увеличен в объеме, доступен пальпации, мягкий, безболезненный, перистальтика удовлетворительная. Выраженная венозная сеть на передней поверхности живота. Печень +2,0+3,5см из-под края реберной дуги. Селезенка +12,0, ниже края реберной дуги, плотной консистенции, нижний полюс у входа в малый таз. Стул со склонностью к запорам. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Отеков нет. Наружные половые органы по мужскому типу.

Проведенное исследование за наблюдаемый период:

Ссылка на основную публикацию